Hydroxikarbamid

Kurs: MDBI

Typ	Cytostatikum (antimetabolit)
Klass	Ribonukleotidreduktashämmare
Nyckelindikation	Myeloproliferativa neoplasier, Sicklecellanemi

Vad är det?

• Hydroxikarbamid (hydroxyurea) är ett peroralt cytostatikum som hämmar DNA-syntes genom att blockera enzymet Ribonukleotidreduktas.
• Används dels som cytoreduktion vid myeloproliferativa neoplasier, dels sjukdomsmodifierande vid Sicklecellanemi.

Indikationer, verkningsmekanism & kontraindikationer

Indikationer	Polycytemia vera, Essentiell trombocytemi, Kronisk myeloisk leukemi (cytoreduktion), Sicklecellanemi
Verkningsmekanism	Hämmar Ribonukleotidreduktas → minskad deoxiribonukleotidproduktion → hämmad DNA-syntes i S-fas. Vid Sicklecellanemi ökar den HbF, vilket minskar sicklingen
Kontraindikationer	Uttalad benmärgssuppression, svår Anemi/Leukopeni/Trombocytopeni, graviditet (teratogent)
Försiktighet & biverkningar	Myelosuppression (dosbegränsande), makrocytos, hudsår (särskilt bensår), illamående; njurfunktionen styr dosen

Klinisk koppling

• Vid Polycytemia vera och Essentiell trombocytemi minskar den trombosrisken genom att sänka hematokrit respektive trombocytantal.
• Vid Sicklecellanemi minskar antalet vasoocklusiva kriser via ökat HbF.

Tenta-fokus

Hydroxikarbamid = ribonukleotidreduktashämmare. Två klassiska sammanhang: cytoreduktion vid myeloproliferativa neoplasier (PV/ET) och ökning av HbF vid sicklecellanemi.

Klinisk pärla

Den HbF-ökande effekten förklarar varför hydroxikarbamid dämpar sicklingskriser – samma fetala hemoglobin som skyddar spädbarn de första levnadsmånaderna.

Kopplingar

• Ribonukleotidreduktas — molekylärt målenzym
• Polycytemia vera — central indikation
• Essentiell trombocytemi — central indikation
• Sicklecellanemi — HbF-inducerande effekt
• Fetalt hemoglobin — förmedlar effekten vid sicklecellanemi
• Benmärgssuppression — dosbegränsande biverkning