CuraKI

Kronisk myeloisk leukemi

Kronisk myeloisk leukemi

Kurs: Basvetenskap 5

Vad är det?

  • Myeloproliferativ neoplasi som utgår från en pluripotent hematopoetisk stamcell och kännetecknas av Philadelphiakromosomen — translokationen t(9;22)(q34;q11) som skapar fusionsgenen BCR-ABL1.
  • Incidens ~1–2/100 000/år, medianålder ~60 år. Utgör ~15 % av alla leukemier hos vuxna.

Patofysiologi

  • BCR-ABL1 kodar ett konstitutivt aktivt tyrosinkinas (p210) som ständigt fosforylerar substrat i RAS/MAPK-signalering, PI3K-Akt-mTOR och JAK-STAT.
  • Följden är okontrollerad proliferation av myeloida progenitorer, minskad apoptos och nedsatt adhesion till benmärgsstroma → omogna celler läcker ut i blodet.
  • Obehandlad progredierar sjukdomen i tre faser: kronisk fas (85 % vid diagnos) → accelererad fas → blastkris (myeloid i 2/3, lymfoid i 1/3), som beter sig som en akut leukemi och har dålig prognos.

Symtom och fynd

  • Ofta symtomfattig och upptäcks på slumpmässigt blodprov.
  • Trötthet, viktnedgång, nattsvettningar, tidig mättnadskänsla och vänstersidig buksmärta av Splenomegali.
  • Blodbild: kraftig Leukocytos (ofta 100–300 × 10⁹/l) med hela mognadsspektrat av granulocyter (“left shift genom alla stadier”), Basofili (nästan patognomont) och Eosinofili. Trombocyterna ofta normala eller höga.
  • Låg LAP-poäng (leukocytalkaliskt fosfatas) — skiljer från Leukemoid reaktion där LAP är hög.
  • Benmärg: hypercellulär med myeloid dominans, minskad fettandel.
  • Vid extrem leukocytos kan Leukostas ge synstörning, priapism eller neurologiska symtom.

Diagnostik

  • PCR för BCR-ABL1-transkript i blod (kvantitativ RT-PCR, uttryckt på International Scale) är både diagnostisk och den viktigaste uppföljningsparametern.
  • FISH och konventionell cytogenetik för Philadelphiakromosomen.
  • Diagnosen kräver påvisad BCR-ABL1 — utan den är det inte KML.

Behandling

  • Tyrosinkinashämmare revolutionerade prognosen. Förstalinje: Imatinib, eller andra generationens Dasatinib/Nilotinib. Vid T315I-mutation krävs Ponatinib eller asciminib.
  • Behandlingsmål mäts som molekylärt svar: MMR = BCR-ABL1 ≤0,1 % IS vid 12 månader.
  • Vid djupt och varaktigt svar (≥2 år MR4.5) kan behandlingsfri remission försökas hos ungefär hälften.
  • Allogen stamcellstransplantation reserveras numera för TKI-refraktär sjukdom och blastkris.
  • Förväntad livslängd i kronisk fas med TKI närmar sig normalbefolkningens — KML är prototypen för framgångsrik målriktad terapi.

Klinisk pärla

Basofili i ett differentialräkning hos en patient med hög LPK är det fynd som mest talar för KML snarare än en reaktiv Leukemoid reaktion vid infektion. Kombinera med låg LAP-poäng och stor mjälte.

Tenta-fokus

Kunna t(9;22) → BCR-ABL1 → konstitutivt tyrosinkinas → Imatinib som ATP-kompetitiv hämmare. Kunna också att Ph-positiv Akut lymfatisk leukemi uttrycker det kortare p190-transkriptet medan KML har p210.

Kopplingar

Graph View

Backlinks