BCR-ABL1 (Philadelphiakromosomen)
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2
Vad är det?
BCR-ABL1 är en hybridgen som bildas vid translokationen t(9;22), och den drivande orsaken bakom kronisk myeloisk leukemi (KML).
Mekanism
Translokationen fusionerar ABL1-genen från kromosom 9 med BCR-genen på kromosom 22, vilket skapar ett förkortat kromosom 22 (den så kallade Philadelphiakromosomen) som bär den nya fusionsgenen BCR-ABL1. Denna hybridgen kodar för ett protein med konstant aktiv tyrosinkinasaktivitet, vilket driver okontrollerad proliferation och hämmar apoptos i de drabbade myeloida cellerna.
Klinisk relevans & Diagnostik
BCR-ABL1 är diagnostiskt för KML (detekteras med FISH eller PCR) och är dessutom ett tumörmarkör som kan följas kvantitativt via PCR för att monitorera behandlingssvar. Är det direkta målet för läkemedlet Imatinib.
Tenta-fokus
BCR-ABL1/Philadelphiakromosomen är standardexemplet på en translokation som skapar en ny hybridgen med egen, konstant aktiv funktion (till skillnad från translokationer som bara flyttar en normal gen bakom en stark promotor, som vid Burkitt lymfom).
Kopplingar
Relaterat: KML, Imatinib, Translokation, MPN