C-KIT
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2
Vad är det?
- C-KIT (CD117) är ett receptortyrosinkinas vars normala ligand är stamcellsfaktor (SCF).
- Det uttrycks på hematopoetiska stamceller, mastceller, melanocyter, germinalceller och de interstitiella Cajal-cellerna i tarmväggen.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Normalt binder SCF → receptorn dimeriserar → autofosforylering → RAS–MAPK och PI3K–AKT → proliferation och överlevnad.
- Aktiverande punktmutationer ger konstitutiv signalering utan ligand. Detta är mekanismen bakom:
- GIST (gastrointestinal stromacellstumör) – KIT-mutation i cirka 80 %, oftast i exon 11. Övriga har oftast PDGFRA-mutation.
- Systemisk mastocytos – KIT D816V.
- En del fall av Akut myeloisk leukemi och seminom.
- GIST utgår från Cajal-cellerna, tarmens pacemakerceller – vilket förklarar att tumören sitter i muskelväggen och inte i mukosan, och därför ofta växer submukosalt och kan blöda utan att synas som en slemhinneförändring.
Klinisk relevans & Diagnostik
- CD117 med IHC är den diagnostiska nyckeln vid GIST och skiljer den från Leiomyom, Leiomyosarkom och schwannom. DOG1 är en kompletterande markör.
- Behandling: Imatinib hämmar KIT lika effektivt som det hämmar BCR-ABL1 – samma läkemedel, två helt olika sjukdomar, för att kinasdomänerna är strukturellt lika. Vid resistens används sunitinib och regorafenib.
- Mutationsstatus styr dosen: exon 11-mutationer svarar bäst, exon 9-mutationer kräver högre imatinibdos, D816V är imatinibresistent.
- Risk för malignt förlopp vid GIST bedöms utifrån storlek och Mitosfrekvens samt lokalisation – inte utifrån klassisk gradering.
Tenta-fokus
Klinisk pärla
GIST är ett tydligt exempel på att modern tumörklassifikation utgår från molekyl, inte enbart morfologi. Innan CD117 fanns klassades dessa tumörer som leiomyosarkom och behandlades med verkningslös cytostatika.
Kopplingar
Relaterat: GIST, Imatinib, IHC, Tyrosinkinasinhibitor, Onkogener, Målstyrd behandling