Talassemi

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1, MDBI

Vad är det?

Talassemi är en grupp ärftliga hemoglobinopatier orsakade av minskad produktion av antingen α- eller β-globinkedjor.

Mekanism

Obalansen mellan globinkedjorna gör att den kedja som produceras i överskott (t.ex. α-kedjor vid β-talassemi) aggregerar och skadar erytroblasterna i benmärgen (ineffektiv erytropoes) samt de mogna erytrocyterna i mjälten (ökad hemolys). Kroppen kompenserar med ökad EPO-produktion, vilket kan driva extramedullär erytropoes i lever och mjälte.

Klinisk relevans & Diagnostik

Ger en mikrocytär anemi (till skillnad från järnbrist, är järnvärdena här normala eller höga eftersom problemet är globinsyntesen, inte hemsyntesen). Blodutstryk visar karaktäristiska target cells (måltavlelika celler).

Tenta-fokus

Talassemi och järnbrist ger båda mikrocytär anemi, men skiljs åt genom att talassemi har normalt/högt järn och ferritin, medan järnbrist har lågt järn och ferritin – en klassisk differentialdiagnostisk fälla.

Klinisk kemi

• Beta-thalassemi (medelhavsanemi): nedsatt syntes av normala β-kedjor, som i varierande grad ersätts av gammakedjor (→ HbF ↑) eller deltakedjor (→ HbA2 ↑). α-thalassemi: sänkt syntes av α-kedjor.
• Konfirmerande analys: Hb-elektrofores (plasmaelektrofores) — påvisar den förskjutna kedjefördelningen. Ingår i utredningsgången för mikrocytär hypokrom anemi tillsammans med B-SR, B-LPK, B-TPK, mikroskopi och akutfasreaktanter.
• Morfologi: mikrocyter (<6,5 µm) och targetceller (“måltavleceller” med Hb i mitten och i periferin och en mellanliggande ljuszon).

Differentialdiagnos järnbrist vs beta-thalassemia minor

Analys	Järnbrist	Beta-thalassemia minor
B-EPK	normalt el. minskat	normalt el. ökat
Ery-MCV	75 fl el. mindre	<75 fl
Ery-MCH	27 pg el. mindre	27 pg el. mindre
Ery-MCHC	300 g/L el. mindre	300–320 g/L el. mindre
Targetceller	få	några
B-Retikulocyter	normalt el. minskat	ökat, ≥5 %
B-Ery-Osmotisk resistens	lätt ökad	ökad
S-Fe	minskat	normalt el. ökat
S-TIBC	ökat	normalt
S-Ferritin	lågt	normalt
Järnhalt i benmärg	minskad el. ej påvisbar	ökad
S-Bilirubin	normalt	ökat, framför allt okonjugerat
HbA2	normalt 1–2 %	ökat >3 %
HbF	normalt <1 %	ökat >1 %

• MCV har låg sensitivitet och specificitet och används mer som stöd än som indelningsgrund — tidig järnbristanemi kan ha normalt MCV.
• Preanalys: proverna ska tas före blodtransfusion, annars går varken järnstatus eller morfologi att tolka.

Tenta-fokus

Differentialdiagnosen är särskilt viktig hos barn: om en thalassemi misstolkas som järnbristanemi och järn ges under lång tid kan det i värsta fall framkalla hemokromatos. Snabbnyckeln är HbA2 >3 % och normalt ferritin.

Kopplingar

Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Relaterat: Sicklecellanemi, EPO, Järnbrist, 01 Hemostas och Farmakogenetik, Hb-elektrofores, HbA2, Targetcell, Ferritin