CuraKI

Sideroblastanemi

Sideroblastanemi

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

  • En grupp anemier där Erytroblasterna har rikligt med järn men kan inte bygga in det i Hem, så järnet ackumuleras i mitokondrierna som ligger som en ring runt cellkärnan — en Ringsideroblast.
  • Definitionsmässigt en ineffektiv erytropoes med järnöverskott i cellen — motsatsen till järnbrist, trots att blodbilden ofta ser likadan ut.
  • Delas i ärvda (ovanliga, oftast X-bundna) och förvärvade (betydligt vanligare: klonala MDS-former och toxiska/reversibla former).

Varför är det viktigt / Mekanism

  • Sista steget i Hemsyntesen är ferrokelatas som sätter in Fe²⁺ i protoporfyrin IX, inne i mitokondrien. Om något i kedjan sviktar transporteras järn ändå in i mitokondrien men förbrukas inte → utfällning som mitokondriellt ferritin i en perinukleär ring.
  • Ärvda former:
    • ALAS2-mutation (X-bunden sideroblastanemi, XLSA) — vanligaste ärvda formen, drabbar framför allt män, kvinnor kan drabbas via skev X-inaktivering. Svarar ofta på pyridoxin (B6) eftersom pyridoxalfosfat är kofaktor till ALAS2.
    • SLC25A38 — mitokondriell glycintransportör; glycin är substrat till ALAS2. Svarar inte på pyridoxin.
    • Syndromala former: Pearsons syndrom (mitokondriell deletion, med exokrin pankreasinsufficiens), MLASA (myopati, laktacidos, sideroblastanemi, YARS2/PUS1), TRMA (tiaminresponsiv, SLC19A2, med diabetes och dövhet), ABCB7 (X-bunden med ataxi).
  • Förvärvade klonala former: MDS med ringsideroblaster, där SF3B1-mutation finns i 80–90 %. Mutationen ger kryptiska splitsningsställen och nedreglering av ABCB7, som normalt exporterar järn-svavelkluster ur mitokondrien — mekanistisk länk mellan splitsningsdefekten och ringsideroblasterna.
  • Förvärvade reversibla/toxiska former — kliniskt viktigast att komma ihåg eftersom de är åtgärdbara:
    • Alkohol (den vanligaste orsaken i praktiken)
    • Blyförgiftning (hämmar ALA-dehydratas och ferrokelatas)
    • Isoniazid och cykloserin (pyridoxinantagonister)
    • Linezolid och kloramfenikol (hämmar mitokondriell proteinsyntes)
    • Kopparbrist (ofta efter bariatrisk kirurgi, långvarig zinkbehandling eller parenteral nutrition) — ger dessutom neutropeni och myelopati
    • Zinköverskott (inducerar metallotionein → kopparbrist)

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Blodbild: ärvda former är typiskt mikrocytära och hypokroma (liknar järnbrist), medan MDS-associerade former oftast är normo- eller makrocytära. Anisocytos med hög RDW och en dimorf bild (både små hypokroma och normala celler) är karakteristiskt.
  • Järnstatus är den avgörande diskriminatorn: Transferrinmättnad och ferritin är normala eller höga, aldrig låga. Att ge järn är i bästa fall meningslöst och i värsta fall skadligt.
  • Diagnos ställs på Benmärgsutstryk med Berlinerblått-färgning (Perls järnfärgning) som visar ringsideroblaster — minst 5 % av erytroblasterna, med järngranula som omger ≥1/3 av kärnan.
  • Övrig utredning: alkoholanamnes, blodbly, koppar och zink i serum, läkemedelsgenomgång, B6-status, samt genetisk panel vid tidig debut eller familjeanamnes och myelogram med cytogenetik och mutationspanel (SF3B1) vid misstänkt MDS.
  • Behandling styrs helt av orsaken: utsätt toxinet, korrigera kopparbrist, ge pyridoxin (prova alltid vid ärvd form, 50–200 mg/dag), transfusioner vid behov, Luspatercept vid SF3B1-muterad MDS-RS, och allogen stamcellstransplantation i selekterade fall. Kelering med deferasirox vid järnöverskott.
  • Järnöverskott är en central komplikation även utan transfusioner, eftersom ineffektiv erytropoes ger låg hepcidin och därmed ökat järnupptag från tarmen — precis samma mekanism som vid Talassemi.

Klinisk pärla

“Mikrocytär anemi som inte svarar på järn” ska alltid väcka tre tankar: talassemi, sideroblastanemi eller pågående inflammation. Kontrollera järnstatus innan mer järn ges — hög transferrinmättnad utesluter i praktiken järnbrist och vänder utredningen helt.

Tenta-fokus

Kunna räkna upp de reversibla läkemedels- och toxinorsakerna (alkohol, bly, isoniazid, linezolid, kloramfenikol, kopparbrist) och kunna motivera varför ringsideroblaster uppstår: järn transporteras in i mitokondrien men ferrokelatas eller ALAS2 fungerar inte, så järnet fälls ut i stället för att byggas in i hem.

Kopplingar

Relaterat: Anemi, Järnbristanemi, Talassemi, Transferrinmättnad, Benmärg, MDS

Graph View

Backlinks