Ringsideroblast

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• En ringsideroblast är en erytroblast i benmärgen där järn ansamlats i mitokondrierna i en ring runt cellkärnan.
• Fyndet är morfologiskt bevis på ineffektiv hemsyntes och är kärnkriteriet för en undergrupp av MDS.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Järn transporteras in i mitokondrien för att i sista steget infogas i protoporfyrin IX av ferrokelatas och bilda hem. Om något steg i mitokondriell hemsyntes fallerar hinner järnet inte förbrukas och deponeras istället som ferritin i mitokondrierna.
• Kriteriet är minst 5 järngranula som täcker en tredjedel av kärnomkretsen.
• Konsekvensen är ineffektiv erytropoes: cellerna bildas men dör i benmärgen (Apoptos) innan de hinner ut. Resultatet är Anemi med hög järnmättnad och högt ferritin – tvärtemot Järnbristanemi.
• Orsaker:
  • MDS med ringsideroblaster – oftast mutation i SF3B1 (ett splitsningsfaktorgen). Relativt god prognos jämfört med andra MDS-former.
  • Ärftlig sideroblastanemi – ALAS2-mutation (X-bunden).
  • Sekundärt: alkohol, isoniazid, kloramfenikol, blytoxicitet, pyridoxin- (B6-) brist, kopparbrist och zinköverskott.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Påvisas med berlinerblått) på benmärgsutstryk – syns inte med vanlig May–Grünwald–Giemsa.
• Blodbilden är ofta makrocytär eller normocytär anemi vid MDS, men mikrocytär vid ärftlig och blyorsakad form. Den skillnaden är diagnostiskt användbar.
• Att alltid utesluta reversibla orsaker innan MDS-diagnos ställs: alkoholanamnes, läkemedelsgenomgång, B6-, koppar- och zinkstatus.
• Vid MDS-RS med SF3B1-mutation finns specifik behandling: luspatercept, som ökar erytroid utmognad.
• Järnöverskott är ett långsiktigt problem – både från sjukdomen själv och från transfusioner. Kan kräva kelatbehandling.

Tenta-fokus

Ringsideroblaster kräver järnfärgning för att synas. Anemin har högt ferritin och hög järnmättnad – förväxla inte med järnbrist. SF3B1-mutation ger den prognostiskt gynnsammaste MDS-formen.

Klinisk pärla

Alkohol är en förbisedd men vanlig orsak till sideroblastanemi och kan förklara fyndet helt. Att fråga om alkohol innan man ställer en MDS-diagnos är billigare, snabbare och kliniskt mer betydelsefullt än ytterligare molekylär diagnostik.

Kopplingar

Relaterat: MDS, Hem, Anemi, Järnbristanemi, Berlinerblått, 14 Hematoonkologi och Benmärgssjukdom