Duffy-antigen

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Duffy antigen receptor for chemokines (DARC) — ett glykoprotein på erytrocytens yta som normalt binder kemokiner som IL-8 och MCP-1 och fungerar som en “kemokinsvamp”.
• Blodgruppsantigen med fenotyperna Fy(a+b−), Fy(a−b+), Fy(a+b+) och Fy(a−b−).

Kopplingen till malaria

• Plasmodium vivax använder Duffy-antigenet som receptor för att invadera retikulocyter. Utan receptorn kommer parasiten inte in i cellen.
• Fy(a−b−)-fenotypen — orsakad av en promotormutation som stänger av uttrycket enbart i erytrocyter — förekommer hos över 95 procent av befolkningen i stora delar av Västafrika.
• Resultatet är att P. vivax i praktiken saknas i Västafrika, trots att klimat och vektorer vore idealiska. Det är ett av de starkaste exemplen på selektionstryck från malaria på det mänskliga genomet, vid sidan av HbS, Talassemi och G6PD-brist.
• På senare år har vivax-fall hos Duffy-negativa personer rapporterats i Etiopien och Madagaskar, vilket tyder på att parasiten börjat utveckla alternativa invasionsvägar.

Tenta-fokus

Duffy-negativitet skyddar mot Plasmodium vivax — inte mot Plasmodium falciparum. Falciparum använder andra receptorer (glykoforiner via EBA-175) och är därför opåverkad. Det förklarar den geografiska fördelningen: vivax dominerar i Asien och Latinamerika, falciparum i Afrika.

Kopplingar

Relaterat: Plasmodium vivax, Malaria, Erytrocyt, Sicklecellanemi, G6PD-brist, Talassemi, Afrika söder om Sahara, Plasmodium falciparum