Warfarin

Vad är det?

Warfarin är ett peroralt antikoagulantium som fungerar som vitamin K-antagonist. Det används för att förebygga och behandla tromboser, t.ex. vid förmaksflimmer eller venös tromboembolism.

Varför är det viktigt / Mekanism

Warfarin hämmar enzymet vitamin K-epoxidreduktas, som normalt återaktiverar (recyklar) oxiderat vitamin K (vitamin K-epoxid) till dess reducerade, aktiva form (vitamin K-hydrokinon). Aktivt vitamin K krävs som kofaktor för enzymet gamma-glutamyl-karboxylas, som karboxylerar koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X samt Protein C och S. Utan denna karboxylering blir faktorerna funktionellt inaktiva eftersom de inte kan binda kalcium och därmed inte fästa vid fosfolipidytor i koagulationskaskaden. Effekten tar upp till en vecka att slå igenom fullt ut eftersom redan cirkulerande, färdigkarboxylerade faktorer först måste brytas ned.

Klinisk relevans & Diagnostik

Warfarin monitoreras med PK(INR) eftersom den terapeutiska bredden är smal och effekten varierar kraftigt mellan individer (många läkemedelsinteraktioner, genetisk variation i CYP2C9/VKORC1). Vid överdosering eller blödning finns två typer av antidot: snabb (protrombinkomplexkoncentrat, ersätter direkt de saknade faktorerna, effekt inom en timme) och långsam (vitamin K, kräver att kroppen nysyntetiserar aktiva faktorer).

Tenta-fokus

Ett högt intag av K-vitaminrika grönsaker (broccoli, spenat, grönkål) kan minska warfarins effekt eftersom kroppen då har gott om substrat för att bilda aktivt vitamin K trots blockerad recykling. Warfarin påverkar även Protein C och S (naturliga antikoagulantia), vilket paradoxalt kan ge en kortvarig prokoagulativ effekt i behandlingens start (risk för warfarininducerad hudnekros).

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Gamma-glutamyl-karboxylas, Protein C, Protein S, PK(INR), Heparin, Lågmolekylärt heparin, Fondaparinux, Dabigatran, Rivaroxaban, Apixaban, Edoxaban, Förmaksflimmer, DVT, Faktor V Leiden