Mikonazol
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Antimykotika — imidazol (Azoler) för lokalt bruk |
| Verkningssätt | Hämmar CYP51 (lanosterol-14-alfa-demetylas) → Ergosterol-brist i svampens membran |
| Spektrum | Candida, dermatofyter (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), Malassezia |
| Beredning | Kräm 2 %, munhålegel 2 %, vaginalkräm/-kapsel, puder |
| Nyckelvarning | Kraftig interaktion med Warfarin även vid munhålegel |
Vad är det?
- Mikonazol är ett imidazolantimykotikum som används topikalt — på hud, i munhåla och vaginalt.
- Systemisk användning är övergiven på grund av toxicitet; dagens systemiska azoler är triazoler (Flukonazol, Itrakonazol).
- Har vid högre koncentrationer även direkt membranskadande, fungicid effekt samt viss aktivitet mot grampositiva bakterier.
Verkningsmekanism
- Binder till hemjärnet i svampens CYP51 och blockerar demetyleringen av lanosterol.
- Resultat: brist på ergosterol och ansamling av toxiska 14-alfa-metylsteroler → ökad membranpermeabilitet, hämmad tillväxt.
- Hämmar också svampens peroxidas och katalas → intracellulär ansamling av väteperoxid → celldöd (fungicid komponent).
Indikationer och dosering
| Tillstånd | Beredning | Behandlingstid |
|---|---|---|
| Oral candidiasis | Munhålegel 2 %, appliceras 4 ggr/dag efter måltid | 1–2 veckor, minst 1 vecka efter symtomfrihet |
| Blöjdermatit med candida | Kräm 2 % × 2 | 1–2 veckor |
| Dermatofytinfektion (tinea pedis/corporis) | Kräm 2 % × 2 | 2–6 veckor |
| Vulvovaginal candidos | Vaginalkräm/kapsel | 3–7 dygn |
| Pityriasis versicolor | Kräm eller schampo | 2 veckor |
Farmakokinetik
- Absorptionen från hud är minimal (<1 %), men munhålegel sväljs delvis → mätbara systemiska nivåer.
- Metaboliseras i levern via CYP3A4; mikonazol är i sig en potent hämmare av CYP3A4 och CYP2C9.
- Halveringstid ca 20–25 timmar systemiskt.
Biverkningar och interaktioner
- Lokalt: sveda, klåda, rodnad, kontaktdermatit.
- Munhålegel: illamående, smakförändringar, i sällsynta fall kvävningsrisk hos spädbarn under 4 månader om gelen appliceras i svalget.
- Warfarin: mikonazol hämmar CYP2C9 → kraftigt höjt INR och blödningsrisk. Gäller även munhålegel och vaginalberedning — klassisk fallbeskrivning.
- Andra interaktioner: statiner (rabdomyolysrisk), sulfonureider (hypoglykemi), Fenytoin, ciklosporin.
Klinisk pärla
Vid oral candidos hos warfarinbehandlad patient — välj nystatin i stället för mikonazol munhålegel. Om mikonazol ändå måste ges ska INR kontrolleras inom några dagar och warfarindosen sänkas.
Tenta-fokus
Två fällor: (1) topikalt mikonazol kan ge livsfarlig INR-stegring via CYP2C9-hämning, (2) mikonazol är ett imidazol (topikalt) medan flukonazol och vorikonazol är triazoler (systemiska) — triazoler har bättre selektivitet för svampens CYP.
Kopplingar
- Antimykotika — överordnad läkemedelsgrupp
- Azoler — kemisk klass
- Ergosterol — måltavlan i svampmembranet
- Candida — vanligaste behandlade patogenen
- Warfarin — kliniskt viktigaste interaktionen