Flukonazol

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Flukonazol är en triazol - det mest använda systemiska svampmedlet, med utmärkt oral biotillgänglighet och god penetration till likvor och urin.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Hämmar det svampspecifika cytokrom P450-enzymet lanosterol-14α-demetylas (CYP51/ERG11) → ergosterol kan inte bildas → membranet blir instabilt och toxiska sterolintermediärer ackumuleras.
• Effekten är fungistatisk mot jästsvampar - därför behövs längre kurer och ett fungerande immunförsvar.
• Spektrum: bra mot C. albicans och Cryptococcus; sämre eller ingen effekt mot C. glabrata och C. krusei (intrinsiskt resistent) och ingen effekt mot Aspergillus.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Vulvovaginal candidiasis (engångsdos), oral och esofageal candidiasis, candidemi hos stabila patienter samt konsolideringsbehandling av kryptokockmeningit efter initial amfotericin B.
• Viktiga interaktioner: flukonazol hämmar CYP2C9, CYP2C19 och (i högre doser) CYP3A4 → höjda koncentrationer av bland annat warfarin, fenytoin och statiner.
• Teratogent i höga doser - undvik under graviditet annat än som lokalbehandling.

Klinisk pärla

Att flukonazol utsöndras i aktiv form i urinen gör det till ett av få svampmedel som fungerar vid candidauri och svampinfektion i urinvägarna - de flesta azoler och echinocandiner når inte terapeutiska urinkoncentrationer.

Tenta-fokus

Flukonazol täcker inte mögelsvamp. Vid misstänkt invasiv aspergillos är förstahandsvalet vorikonazol eller isavukonazol, inte flukonazol.

Kopplingar

Relaterat: Ergosterol, Amfotericin B, Candida albicans, Svampar, Cryptococcus neoformans