Klotrimazol
Kurs: Basvetenskap 6
| Typ | Antimykotikum — imidazol (azolgrupp) |
| Verkningssätt | Hämmar 14-alfa-demetylas (CYP51) → defekt Ergosterolsyntes |
| Administrering | Endast lokalt — kräm, vagitorier, sugtabletter |
| Huvudindikationer | Vulvovaginal candidiasis, dermatofytoser, oral candidos |
| Vanlig biverkan | Lokal sveda och irritation |
Vad är det?
- Klotrimazol är ett bredspektrigt imidazolantimykotikum för topikal och mukosal användning.
- Systemisk användning är obsolet på grund av kraftig autoinduktion av levermetabolism och gastrointestinala biverkningar.
Verkningsmekanism
- Hämmar det svampspecifika cytokrom P450-enzymet lanosterol 14-alfa-demetylas (CYP51/ERG11).
- Blockeringen stoppar omvandlingen av lanosterol till ergosterol — svampcellmembranets viktigaste sterol.
- Följd: ackumulering av toxiska 14-metylsteroler, ökad membranpermeabilitet, hämmad membranbunden enzymfunktion och läckage av intracellulärt kalium.
- Fungistatiskt mot Candida i låga koncentrationer men fungicidt i de höga koncentrationer som uppnås lokalt.
- Människans cellmembran innehåller kolesterol istället för ergosterol → selektiv toxicitet.
Spektrum
| Känsliga | Mindre känsliga |
|---|---|
| Candida albicans | Candida glabrata (nedsatt azolkänslighet) |
| Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum | Candida krusei (naturligt flukonazolresistent) |
| Malassezia furfur (Pityriasis versicolor) | Aspergillus |
| Vissa grampositiva bakterier och Trichomonas (svag effekt) | Fusarium, mucorales |
Indikationer och dosering
| Indikation | Beredning | Regim |
|---|---|---|
| Vulvovaginal candidiasis | Vagitorium 500 mg | Engångsdos till natten |
| Vulvovaginal candidiasis | Vaginalkräm 1 % / 2 % | 1 applikation × 1 i 6 respektive 3 dygn |
| Balanit | Kräm 1 % | 2 ggr/dygn i 1–2 veckor |
| Tinea pedis/corporis/cruris | Kräm 1 % | 2 ggr/dygn i 2–4 veckor, fortsätt 1 vecka efter utläkning |
| Oral candidos | Sugtablett 10 mg | 5 ggr/dygn i 14 dygn |
| Pityriasis versicolor | Kräm/lösning 1 % | 2 ggr/dygn i 2–3 veckor |
Farmakokinetik och biverkningar
- Vid hudapplikation absorberas <0,5 %; vaginalt 3–10 % — systemiska effekter är därför försumbara.
- Vanligast: lokal brännande känsla, klåda, erytem, kontaktdermatit (även mot hjälpämnen).
- Vagitorier och vaginalkrämer innehåller ofta olja som försvagar latexkondom och pessar — informera patienten.
- Klotrimazol anses säkert under graviditet (kategori B); vaginal behandling förstahandsval eftersom peroralt Flukonazol undviks i första trimestern.
- Sugtabletter kan ge illamående och lätt transaminasstegring vid långtidsbruk.
Resistens
- Resistens är ovanlig vid topikal användning men förekommer vid recidiverande candidiasis, ofta genom mutation eller överuttryck av ERG11 samt uppreglerade effluxpumpar (CDR1/CDR2, MDR1).
- Vid terapisvikt: odla med artbestämning — misstänk C. glabrata eller C. krusei, eller ompröva diagnosen (bakteriell vaginos, lichen, eksem).
Klinisk pärla
Vid recidiverande vulvovaginal candidiasis (≥4 episoder/år) räcker inte engångsbehandling — ge induktion följt av underhållsbehandling i 6 månader, och kontrollera Blodsocker eftersom odiagnostiserad diabetes är en klassisk bakomliggande orsak.
Tenta-fokus
Azolernas mekanism — hämning av 14-alfa-demetylas → ergosterolbrist — är standardfråga. Skilj från Terbinafin (hämmar skvalenepoxidas, tidigare i samma syntesväg) och från Amfotericin B/nystatin som binder färdigt ergosterol och bildar porer.
Kopplingar
- Ergosterol — molekylen vars syntes blockeras
- Candida albicans — vanligaste målorganismen
- Flukonazol — systemisk azol med samma mekanism
- Terbinafin — alternativ mekanism i samma syntesväg
- Vulvovaginal candidiasis — vanligaste indikationen