Fungistatisk

Kurs: Basvetenskap 6

Typ	Farmakodynamisk egenskap — hämmar svamptillväxt utan att döda
Motsats	Fungicid — avdödar svampcellen
Mått	MIC vs MFC; kvot MFC/MIC >4 talar för fungistatisk effekt
Typexempel	Flukonazol mot Candida, Flucytosin, Ekinokandiner mot Aspergillus
Klinisk följd	Kräver intakt Immunförsvar och längre behandlingstid

Vad är det?

• Ett fungistatiskt medel hämmar svampens tillväxt och delning men lämnar cellen levande. När läkemedelskoncentrationen sjunker kan svampen växa till igen.
• Ett fungicidt medel dödar däremot cellen irreversibelt.
• Skillnaden är inte absolut utan koncentrations-, art- och miljöberoende: samma substans kan vara fungistatisk mot en art och fungicid mot en annan.

Definition i laboratoriet

• MIC (minimal inhibitory concentration) — lägsta koncentration som hämmar synlig tillväxt.
• MFC (minimal fungicidal concentration) — lägsta koncentration som dödar ≥99,9 % av inokulatet.
• Kvoten MFC/MIC ≤4 = fungicid, >4 = fungistatisk. Samma logik som MBC/MIC för bakterier.

Mekanismer och klassindelning

Klass	Mål	Effekt
Azoler (Flukonazol, Vorikonazol)	Lanosterol 14-alfa-demetylas (CYP51)	Fungistatisk mot jäst, fungicid mot mögel
Polyener (Amfotericin B)	Binder Ergosterol, porbildning	Fungicid
Ekinokandiner (Kaspofungin, Anidulafungin)	Beta-1,3-glukansyntas	Fungicid mot Candida, fungistatisk mot Aspergillus
Flucytosin	Omvandlas till 5-FU, hämmar RNA/DNA-syntes	Fungistatisk
Terbinafin	Skvalenepoxidas	Fungicid mot dermatofyter
Griseofulvin	Mikrotubuli	Fungistatisk

• Azolerna hämmar ergosterolsyntesen; membranet fungerar fortfarande men cellen kan inte växa vidare — därav den statiska effekten på jäst.

Klinisk betydelse

• Vid neutropeni eller annan grav immunsuppression saknas det värdförsvar som ska rensa upp de hämmade svampcellerna → fungicid terapi föredras vid invasiv Candidemi och vid Aspergillos hos svårt immunsupprimerade.
• Vid Kryptokockmeningit används kombination Amfotericin B (fungicid) + Flucytosin (fungistatiskt men synergistiskt) i induktionsfas, följt av flukonazol som konsolidering.
• Fungistatiska medel kräver längre behandlingstid och ger högre risk för Resistens eftersom överlevande celler kan selekteras.
• Vid Endokardit och Främmande kropp-associerad infektion (kateter, protes) är fungistatisk terapi otillräcklig — källkontroll krävs.

Resistensaspekter

• Fungistatiskt tryck ger tid för uppreglering av Effluxpumpar (CDR1, MDR1) och mutationer i ERG11.
• Candida glabrata har ofta nedsatt flukonazolkänslighet; Candida krusei är inneboende resistent mot flukonazol.
• Candida auris kan vara resistent mot alla tre klasserna.

Klinisk pärla

Vid Candidemi ska alla centrala infarter avlägsnas och ekinokandin ges som förstahandsval, oavsett hur känslig stammen är för flukonazol. Ögonbottenundersökning ska göras för att utesluta Endoftalmit — fungistatisk terapi penetrerar dåligt till ögat och glaskroppen.

Tenta-fokus

Fungistatisk/fungicid är artberoende: ekinokandiner är fungicida mot Candida men fungistatiska mot Aspergillus; azoler är tvärtom fungistatiska mot Candida men fungicida mot Aspergillus. Denna omkastning är en klassisk tentafråga.

Kopplingar

• Fungicid — motsatsbegreppet
• MIC — laboratoriemåttet som ligger till grund för definitionen
• Ergosterol — det centrala målet i svampmembranet
• Bakteriostatisk — den bakteriologiska parallellen