CuraKI

Klavulansyra

Klavulansyra

Kurs: Basvetenskap 6

TypBetalaktamashämmare (suicid-inhibitor), ej eget antibiotikum i praktiken
UrsprungStreptomyces clavuligerus
Kombineras medAmoxicillin (po/iv), Tikarcillin
NyckelfyndÅterställer aktivitet mot betalaktamasproducerande stammar
Vanligaste biverkanDiarré (dosberoende, ca 10–15 %)

Vad är det?

  • Klavulansyra är en betalaktam med clavamstruktur (oxazolidinring i stället för tiazolidin) och försumbar egen antibakteriell effekt.
  • Används uteslutande i kombination för att skydda partnerantibiotikan mot enzymatisk nedbrytning.
  • I Sverige oftast som Amoxicillin/klavulansyra i förhållandet 4:1 eller 7:1 (t.ex. Spektramox 500/125 mg).

Verkningsmekanism

  • Binder irreversibelt till serinresten i det aktiva sätet hos betalaktamaser — därav “suicidhämmare”: enzymet inaktiveras permanent samtidigt som hämmaren förbrukas.
  • Skyddar därmed Amoxicillin så att det kan nå och hämma Penicillinbindande proteiner (PBP) och blockera tvärbindning av Peptidoglykan.
  • Hämmar effektivt klass A-betalaktamaser enligt Ambler: stafylokock-penicillinas, TEM-1, SHV-1 samt betalaktamaser hos Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis och Bacteroides fragilis.
  • Hämmar inte klass C (AmpC), klass B (Metallobetalaktamaser, t.ex. NDM) och endast delvis klass D. ESBL hämmas in vitro men kombinationen rekommenderas sällan kliniskt vid systemisk ESBL-infektion.

Spektrum för amoxicillin/klavulansyra

GruppTäcks
GrampositivaStreptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, meticillinkänslig Staphylococcus aureus, enterokocker
GramnegativaHaemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli (ca 70–80 %), Klebsiella
AnaeroberBacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium
Täcks EJMRSA, Pseudomonas aeruginosa, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia, Legionella

Indikationer

  • Bettsår (hund, katt, människa) — förstahandsval; täcker Pasteurella multocida, Eikenella corrodens och anaerober.
  • Odontogena infektioner, sinuit och otit med terapisvikt på enbart penicillin.
  • Aspirationspneumoni och samhällsförvärvad pneumoni med KOL/komorbiditet.
  • Komplicerad Cystit och UVI hos gravid när odlingen stödjer det.
  • Diabetesfotinfektion och lindrig till måttlig intraabdominell infektion.

Dosering

  • Vuxen po: 500/125 mg x 3 eller 875/125 mg x 2.
  • Barn po: 20–45 mg/kg/dygn av amoxicillinkomponenten, fördelat på 3 doser.
  • Intravenöst: 1,2 g x 3–4.
  • Klavulansyradosen ska inte ökas när amoxicillindosen höjs — därav 7:1- och 14:1-beredningar vid höga amoxicillindoser; mer klavulansyra ger bara mer diarré.
  • Dosjustering vid Njursvikt (eGFR < 30) — glesa ut dosintervallet.

Biverkningar och interaktioner

  • Gastrointestinala: diarré vanligast, orsakad av klavulansyrans motilitetsstimulerande effekt och påverkan på Mikrobiota. Intag med mat minskar besvären.
  • Kolestatisk hepatit — sällsynt (ca 1/5 000–1/10 000) men karakteristisk; risken ökar med ålder, manligt kön och upprepade kurer. Debuterar ofta 1–6 veckor efter avslutad kur.
  • Clostridioides difficile-associerad diarré.
  • Utslag; makulopapulöst exantem hos nästan alla med samtidig Mononukleos — ej äkta penicillinallergi.
  • Korsallergi med övriga Betalaktamantibiotika.
  • Interaktion: Metotrexat (minskad renal utsöndring), Warfarin (förhöjt INR), Probenecid (höjer amoxicillinkoncentrationen).

Klinisk pärla

Amoxicillin/klavulansyra är förstahandsval vid infekterade bettsår just för att kombinationen täcker både Pasteurella multocida (kattbett) och munhålans anaerober. Rent Flukloxacillin är fel val här — det saknar effekt mot Pasteurella.

Tenta-fokus

Kunna skilja betalaktamas-medierad resistens (löses av klavulansyra) från PBP-medierad resistens (löses inte). MRSA har förändrat PBP2a och Penicillinresistenta pneumokocker har muterade PBP — i båda fallen är klavulansyra verkningslös eftersom det inte finns något enzym att hämma.

Kopplingar

Graph View

Backlinks