Metotrexat

Vad är det?

Metotrexat är ett syntetiskt DMARD med olika verkningsmekanismer beroende på dos – ett av de mest använda läkemedlen vid reumatoid artrit och vissa cancerformer.

Mekanism

I hög dos (cellgiftsbehandling) hämmar metotrexat dihydrofolatreduktas, ett enzym som krävs för att omvandla dihydrofolat (DHF) till tetrahydrofolat (THF), en nödvändig kofaktor för DNA-syntes. Detta blockerar celldelning generellt, särskilt i snabbt delande celler (tumörceller, men även benmärg och slemhinnor).

I låg dos (vid reumatoid artrit) verkar metotrexat istället huvudsakligen genom att hämma enzymet AICAR-transformylas, vilket leder till intracellulär ansamling av AICAR. Detta molekyl omvandlas extracellulärt (via CD73) till adenosin, som binder receptorer på immunceller och hämmar aktivering av T-celler, makrofager och neutrofiler.

Klinisk relevans & Diagnostik

Denna dosberoende mekanismskillnad är centralt viktig: låg dos ger antiinflammatorisk effekt (via adenosin) utan att i första hand fungera som ett generellt cellgift, medan hög dos används specifikt för sin cytotoxiska (DNA-syntes-hämmande) effekt vid cancer.

Tenta-fokus

Metotrexats mekanism är dosberoende: hög dos → dihydrofolatreduktashämning (cytotoxisk, cancerbehandling); låg dos → AICAR-ansamling → adenosinmedierad immunhämning (antiinflammatorisk, RA-behandling). Detta är ett av de mest examinerade “trick”-koncepten i kursen.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Dihydrofolatreduktas, Reumatoid artrit, Folsyra, 10 Cancer och Inflammation - Organspecifik Patologi