Cellgifter

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

Cellgifter (cytostatika, kemoterapi) är läkemedel som dödar eller hämmar celler med hög proliferationshastighet. Verkningsmekanismen är i grunden ospecifik – de angriper celldelningen, inte tumören som sådan.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Behandlingsmål:
  • Kurativ – bot är målet (många Lymfom, leukemier, Testikelcancer).
  • Adjuvant – efter radikal kirurgi, för att utrota mikroskopisk kvarvarande sjukdom.
  • Neoadjuvant – före kirurgi, för att krympa tumören och möjliggöra mindre ingrepp.
  • Palliativ – symtomlindring och livsförlängning.
• Huvudklasser:
  • Alkylerande medel (cyklofosfamid) – korsbinder DNA.
  • Platinaföreningar (cisplatin, karboplatin, oxaliplatin) – DNA-addukter.
  • Antimetaboliter (Metotrexat, 5-FU, cytarabin) – blockerar nukleotidsyntes.
  • Topoisomerashämmare (etoposid, irinotekan, Antracykliner).
  • Mitoshämmare – vinkaalkaloider (destabiliserar Mikrotubuli) och taxaner (stabiliserar dem).
• Kombinationsbehandling används för att angripa flera mekanismer samtidigt, undvika överlappande Toxicitet och fördröja resistensutveckling.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Biverkningsprofilen följer logiskt av mekanismen: de normala vävnader som delar sig snabbast drabbas hårdast – Benmärg (Neutropeni, Anemi, Trombocytopeni), slemhinnor (Mukosit, diarré), hårfolliklar (Alopeci) och gonader (Infertilitet).
• Specifik organtoxicitet att kunna: Antracykliner → Kardiotoxicitet; cisplatin → Nefrotoxicitet, Ototoxicitet och Neuropati; bleomycin → Lungfibros; cyklofosfamid → Hemorragisk cystit.
• Problem: solida tumörer har lägre proliferationsfraktion än leukemier och är därför mindre känsliga; hypoxiska tumörområden nås dåligt; Multidrug resistance via P-glykoprotein.

Klinisk pärla

Paradoxen är att de mest aggressiva tumörerna ofta är de mest botbara. Burkitt lymfom med dubbleringstid under ett dygn svarar dramatiskt på cytostatika, medan en långsamväxande Prostatacancer är nästan opåverkad. Cytostatika kräver att cellen delar sig.

Tenta-fokus

Neutropen feber hos en cytostatikabehandlad patient är en akutsituation. Blododling och bredspektrumantibiotika ska ges inom en timme – vänta inte på odlingssvar.

Kopplingar

Relaterat: 13 Cancerpatogenes - Onkogener, Metastasering och Genetik, Alkylerande medel, Mitoshämmare, Topoisomerashämmare, Metotrexat, Multidrug resistance, Målstyrd behandling