P-glykoprotein

Vad är det?

P-glykoprotein (P-gp) är en ATP-beroende effluxpump som aktivt transporterar läkemedel och andra substanser ut ur celler, och som fungerar som en viktig barriär mot läkemedelsupptag.

Varför är det viktigt / Mekanism

P-glykoprotein sitter i cellmembranet hos bland annat enterocyter i tarmen, hepatocyter, njurtubuliceller och endotelceller i blod-hjärnbarriären. Det pumpar aktivt ut läkemedelsmolekyler som redan tagit sig in i cellen, tillbaka till tarmlumen, gallan, urinen eller blodet – beroende på var i kroppen pumpen sitter. I tarmen minskar detta nettoabsorptionen av vissa läkemedel genom att kontinuerligt pumpa tillbaka dem in i tarmlumen efter att de diffunderat in i enterocyten.

Klinisk relevans & Diagnostik

P-glykoprotein är en viktig orsak till läkemedelsinteraktioner: vissa läkemedel hämmar eller inducerar P-gp, vilket förändrar biotillgängligheten av andra läkemedel som är substrat för pumpen (t.ex. digoxin). I blod-hjärnbarriären begränsar P-glykoprotein CNS-penetrationen av många läkemedel, vilket är relevant både för att undvika CNS-biverkningar och för att förklara varför vissa läkemedel har dålig effekt på CNS-sjukdomar.

Klinisk pärla

P-glykoprotein är samma typ av mekanism som ligger bakom multidrug resistance hos cancerceller – tumörceller kan uppreglera P-gp för att aktivt pumpa ut cellgifter och därmed bli resistenta mot cellgiftsbehandling.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: 01 Hemostas och Farmakogenetik, Blod-hjärnbarriären, Aktiv transport, Digoxin, 02 Farmakologi och Immunologi