R-CHOP

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• R-CHOP är standardregimen för DLBCL och flera andra aggressiva B-cellslymfom.
• Akronymen står för: Rituximab, Cyklofosfamid, Hydroxydaunorubicin (doxorubicin), Oncovin (vinkristin) och Prednisolon.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Varje komponent angriper cellen på olika sätt – principen bakom kombinationskemoterapi: icke-överlappande verkningsmekanismer ger additiv effekt och minskar risken för resistensutveckling, medan icke-överlappande toxicitet gör kombinationen tolerabel.
  • Rituximab – monoklonal antikropp mot CD20 på B-celler. Verkar via ADCC, komplementaktivering och direkt Apoptos. Tillägget av rituximab var det största enskilda framsteget i lymfombehandlingen.
  • Cyklofosfamid – alkylerande, korsbinder DNA. Biverkning: hemorragisk cystit (förebyggs med mesna och hydrering), infertilitet, sekundär malignitet.
  • Doxorubicin – antracyklin, interkalerar i DNA och hämmar topoisomeras II, bildar fria radikaler. Biverkning: dosberoende, irreversibel Kardiotoxicitet – kumulativ dosgräns cirka 450–550 mg/m².
  • Vinkristin – Mitoshämmare, binder tubulin och förhindrar spindelbildning. Biverkning: perifer neuropati (dosbegränsande). Får aldrig ges intratekalt – det är dödligt.
  • Prednisolon – glukokortikoid, lymfolytisk effekt direkt på lymfoida celler samt antiemetisk och antiinflammatorisk.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Ges i 6–8 cykler var tredje vecka. Prognos bedöms med IPI (internationellt prognostiskt index): ålder, LD, funktionsstatus, stadium och extranodalt engagemang.
• Förberedelser före start:
  • Ekokardiografi – doxorubicinets kardiotoxicitet.
  • Hepatit B-serologi – rituximab kan reaktivera latent HBV med fulminant hepatit som följd. Profylaktisk antiviral behandling krävs vid positiv HBsAg eller anti-HBc.
  • Fertilitetsbevarande åtgärder hos yngre patienter.
  • TLS-profylax vid stor tumörbörda.
• Vid högriskfall och CNS-risk läggs intratekal profylax eller högdos metotrexat till. Vid “double-hit lymfom” (MYC + BCL-2) används intensivare regimer än R-CHOP.
• Vid recidiv: salvageterapi följt av autolog stamcellstransplantation, eller CAR-T-behandling.

Tenta-fokus

Kunna varje bokstav och dess dosbegränsande toxicitet: doxorubicin → hjärta, vinkristin → nervsystem, cyklofosfamid → urinvägar och gonader, rituximab → hepatit B-reaktivering. Vinkristin intratekalt är dödligt.

Klinisk pärla

Poängen med kombinationsbehandling är att toxiciteterna INTE överlappar. Om man förstår det behöver man inte memorera regimen som en lista – man kan rekonstruera varför just dessa fem läkemedel kombineras och varför man inte kan öka dosen av något av dem.

Kopplingar

Relaterat: DLBCL, Cellgifter, Kardiotoxicitet, Mitoshämmare, Alkylerande medel, CAR-T, 14 Hematoonkologi och Benmärgssjukdom