Topoisomerashämmare

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Vad är det?

Topoisomerashämmare är en klass cytostatika som blockerar enzymer som normalt löser upp den mekaniska spänningen som byggs upp i DNA under replikation.

Mekanism

När DNA-helikas öppnar upp DNA-dubbelhelixen inför replikation byggs det upp mekanisk spänning (supercoiling) i den kringliggande DNA-strukturen. Topoisomeraser löser detta genom att tillfälligt klippa och sedan återförena DNA-strängen, vilket avlastar spänningen. Topoisomerashämmare blockerar detta reparationssteg, vilket gör att DNA-strängbrotten kvarstår och blir permanenta, dödliga skador för cellen.

Klinisk relevans & Diagnostik

Används brett vid en rad cancerformer, ofta i kombination med andra cytostatikaklasser, för att maximera DNA-skadan i tumörceller under celldelning.

Klinisk pärla

Topoisomerashämmare utnyttjar cellens egna reparationsverktyg (topoisomeraset) mot den själv – genom att förhindra att ett redan gjort, nödvändigt DNA-snitt återsluts, omvandlas ett normalt reparationssteg till en permanent, dödlig skada.

Kopplingar

Relaterat: Alkylerande medel, Mitoshämmare, Antimetaboliter