BAX

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• BAX är ett proapoptotiskt protein i BCL-2-familjen och en direkt målgen för p53.
• Det är den molekyl som fysiskt öppnar mitokondrien och startar den intrinsika apoptosvägen.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Mekanismen steg för steg:
  • Irreparabel DNA-skada eller svår cellulär stress → p53 uppreglerar BAX.
  • BAX (tillsammans med BAK) oligomeriserar i det yttre mitokondriemembranet och bildar porer.
  • Cytokrom C läcker ut i cytosolen.
  • Cytokrom C + Apaf-1 + kaspas-9 bildar apoptosomen.
  • Kaspas-9 aktiverar exekutorkaspaserna, framför allt kaspas-3, som klyver cellens strukturproteiner och DNA (via aktivering av endonukleaser).
• BCL-2 är BAX:s antagonist och håller membranet tätt. Kvoten BAX/BCL-2 avgör om cellen dör.
• Detta är den intrinsika vägen. Den extrinsika vägen går istället via dödsreceptorer – FAS (CD95) och TNF-receptorn → kaspas-8 → kaspas-3. Båda vägarna konvergerar i kaspas-3.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Apoptos är den mekanism genom vilken nästan alla Cellgifter och Strålbehandling faktiskt dödar tumörceller. En tumör med apoptosdefekt är därför generellt behandlingsresistent, oavsett hur väl läkemedlet når fram.
• Terapeutisk utnyttjning: venetoklax (BH3-mimetika) binder BCL-2 och frisätter BAX, vilket återställer apoptosförmågan i KLL och Akut myeloisk leukemi.
• Apoptos skiljs morfologiskt från nekros: apoptos drabbar enstaka celler, bevarar cellmembranet, ger cellkrympning och kärnfragmentering, och utlöser ingen inflammation. Nekros drabbar cellgrupper, spränger membranet och ger kraftig inflammatorisk reaktion.

Tenta-fokus

Kunna kaspaskaskaden i ordning: BAX-porer → cytokrom C → apoptosom (Apaf-1 + kaspas-9) → kaspas-3 → celldöd. Och veta att kaspas-8 är den extrinsika vägens initiatorkaspas.

Klinisk pärla

Att apoptos inte ger inflammation är hela poängen med den. Kroppen gör sig av med miljarder celler dagligen utan att bli sjuk av det – till skillnad från nekros, där läckande cellinnehåll drar igång ett fullt inflammatoriskt svar.

Kopplingar

Relaterat: Apoptos, BCL-2, Cytokrom C, p53, FAS (CD95), Nekros