FAS (CD95)
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2
Vad är det?
- FAS (CD95, APO-1) är en dödsreceptor i TNF-receptorfamiljen som sitter på cellytan.
- Dess ligand, FAS-ligand (FASL, CD95L), uttrycks framför allt på aktiverade T-celler.
- FAS–FASL är den centrala axeln i den extrinsika apoptosvägen.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Signalkedjan: FASL binder FAS → receptorn trimeriserar → dödsdomänen rekryterar FADD → kaspas-8 aktiveras → kaspas-3 → Apoptos.
- Kaspas-8 kan också klyva proteinet Bid, vilket aktiverar den intrinsika vägen via BAX. De två vägarna är alltså sammankopplade och konvergerar i kaspas-3.
- Fysiologiska roller:
- Cytotoxiska T-celler dödar virusinfekterade celler och tumörceller dels via FASL, dels via perforin/granzym.
- Perifer tolerans – autoreaktiva lymfocyter elimineras via FAS. Defekt FAS ger autoimmunitet (ALPS – autoimmunt lymfoproliferativt syndrom).
- Nedreglering av immunsvaret efter avslutad infektion.
- Immunologiskt privilegierade platser (testis, öga, placenta) uttrycker FASL på sina egna celler och dödar därmed inkommande T-celler – ett aktivt skydd, inte bara en barriär.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Tumörens flykt från FAS-medierad död är en etablerad mekanism för immunflykt:
- Nedreglering eller mutation av FAS-receptorn.
- Uttryck av lösligt FAS som binder upp FASL.
- Tumörceller som själva uttrycker FASL och därmed dödar angripande T-celler – “counterattack”.
- Detta ligger i samma konceptuella familj som PD-L1-uttryck och förlust av MHC klass I: alla är sätt för tumören att undgå cytotoxiska T-celler.
- Terapeutiskt: CAR-T-celler och checkpointhämmare arbetar mot samma flyktmekanismer.
Tenta-fokus
Extrinsik väg = FAS/TNFR → FADD → kaspas-8 → kaspas-3. Intrinsik väg = BAX → Cytokrom C → kaspas-9 → kaspas-3. Kaspas-3 är den gemensamma exekutorn.
Klinisk pärla
Att testis och ögat är immunologiskt privilegierade förklaras delvis av FASL-uttryck. Det förklarar också varför en trauma mot ena ögat kan utlösa autoimmun inflammation i det andra (sympatisk oftalmi) – barriären bröts och tidigare gömda antigen exponerades.
Kopplingar
Relaterat: Apoptos, BAX, Cytokrom C, Cancer immunoediting, Cytotoxisk T-cell, Immunologiskt privilegierade platser