GADD45

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 2

Vad är det?

• GADD45 (Growth Arrest and DNA Damage-inducible 45) är ett protein som induceras av p53 vid DNA-skada.
• Namnet beskriver funktionen: det medverkar både till tillväxtstopp och till DNA-reparation.

Varför är det viktigt / Mekanism

• GADD45 uttrycks kraftigt inom minuter till timmar efter genotoxisk stress (strålning, alkylerande ämnen, UV, oxidativ stress).
• Funktioner:
  • Binder till PCNA och deltar i nukleotidexcisionsreparation – dvs. den faktiska lagningen av skadat DNA.
  • Bidrar till cellcykelstopp i G2/M genom att störa cyklin B–CDK1, som komplement till p21:s G1-stopp.
  • Kan vid kvarstående skada driva mot Apoptos via MAPK/JNK-signalering.
• Tillsammans utgör p21 och GADD45 de två halvorna av p53:s reparationsprogram: p21 stoppar klockan, GADD45 lagar skadan.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Om reparationen lyckas återgår cellen till cykeln. Om den misslyckas skiftar p53 till apoptosprogrammet via BAX. Detta binära val är kärnan i hur kroppen förhindrar att mutationer fixeras.
• Vid p53-mutation uteblir hela svaret: skadan repareras inte, cellcykeln stoppas inte, och cellen delar sig med skadat DNA. Detta är den direkta mekanismen bakom Genomisk instabilitet.
• Terapeutisk relevans: tumörer med defekt DNA-reparation är känsliga för ytterligare reparationsblockad – principen bakom PARP-hämmare och Syntetisk letalitet vid BRCA-muterad cancer.

Tenta-fokus

Kunna paret: p21 = cellcykelstopp, GADD45 = DNA-reparation, BAX = apoptos – alla tre är p53-målgener. Frågan “vad gör p53 konkret?” besvaras med dessa tre.

Klinisk pärla

Att en och samma transkriptionsfaktor kan välja mellan reparation och död förklarar varför p53-status i så hög grad avgör svaret på strålbehandling. Utan p53 uppfattar tumörcellen inte att den är skadad.

Kopplingar

Relaterat: p53, p21, BAX, Genomisk instabilitet, Cellcykelreglering, 13 Cancerpatogenes - Onkogener, Metastasering och Genetik