Dihydrofolatreduktas

Vad är det?

Dihydrofolatreduktas (DHFR) är enzymet som omvandlar dihydrofolat (DHF) till tetrahydrofolat (THF), en essentiell kofaktor för DNA-syntes.

Mekanism

THF krävs för syntesen av nukleotidbaser (purin och tymidylat), vilket gör DHFR-aktivitet nödvändig för all celldelning. Hämning av enzymet blockerar därmed DNA-syntesen i alla snabbt delande celler.

Klinisk relevans & Diagnostik

DHFR är målet för hög dos metotrexat vid cancerbehandling – den cytotoxiska effekten drabbar dock inte bara tumörceller utan även andra snabbt delande celler (benmärg, GI-slemhinna, hårsäckar), vilket förklarar biverkningar som benmärgssuppression och slemhinneskador vid cellgiftsbehandling.

Klinisk pärla

DHFR-hämning kräver ofta “folsyraräddning” (leukovorin/folinsyra) efter höga metotrexatdoser, för att skydda friska celler från cytotoxicitet samtidigt som tumörcellerna redan hunnit ta upp och drabbas av läkemedlet.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Metotrexat, Folsyra, 10 Cancer och Inflammation - Organspecifik Patologi