Inosinmonofosfatdehydrogenas

Inosinmonofosfatdehydrogenas (IMPDH)

Vad är det?

IMPDH är ett nyckelenzym i de novo-syntesen av puriner, och det direkta målet för läkemedlet mykofenolatmofetil.

Mekanism

IMPDH katalyserar ett hastighetsbegränsande steg i syntesvägen som bygger nya purinbaser (adenin, guanin) från grunden. T- och B-lymfocyter är särskilt beroende av denna väg eftersom de saknar en fungerande salvage pathway (återvinning av redan befintliga nukleotidbaser).

Klinisk relevans & Diagnostik

Hämning av IMPDH blockerar selektivt lymfocytproliferation utan att i lika stor grad drabba andra celltyper som kan använda salvage pathway för sin nukleotidförsörjning, vilket ger en mer riktad immunsuppression.

Klinisk pärla

IMPDH-hämning (mykofenolatmofetil) och DHFR-hämning (metotrexat) är två olika sätt att blockera nukleotidsyntesen för celldelning – men mykofenolatmofetil är mer lymfocytselektivt tack vare skillnaden i salvage pathway-kapacitet mellan celltyper.

Kopplingar

Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1

Relaterat: Mykofenolatmofetil, Dihydrofolatreduktas