Inosinmonofosfatdehydrogenas (IMPDH)
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
IMPDH är ett nyckelenzym i de novo-syntesen av puriner, och det direkta målet för läkemedlet mykofenolatmofetil.
Mekanism
IMPDH katalyserar ett hastighetsbegränsande steg i syntesvägen som bygger nya purinbaser (adenin, guanin) från grunden. T- och B-lymfocyter är särskilt beroende av denna väg eftersom de saknar en fungerande salvage pathway (återvinning av redan befintliga nukleotidbaser).
Klinisk relevans & Diagnostik
Hämning av IMPDH blockerar selektivt lymfocytproliferation utan att i lika stor grad drabba andra celltyper som kan använda salvage pathway för sin nukleotidförsörjning, vilket ger en mer riktad immunsuppression.
Klinisk pärla
IMPDH-hämning (mykofenolatmofetil) och DHFR-hämning (metotrexat) är två olika sätt att blockera nukleotidsyntesen för celldelning – men mykofenolatmofetil är mer lymfocytselektivt tack vare skillnaden i salvage pathway-kapacitet mellan celltyper.
Kopplingar
Relaterat: Mykofenolatmofetil, Dihydrofolatreduktas