Teratogen

aliases: [Teratogent, Teratogenicitet]

Kurs: MDBI

Typ	Skadligt agens som ger kongenitala missbildningar
Nyckelfynd	Effekt beror på dos, tidpunkt (organogenesen) och genetik
Kritisk period	Organogenesen, ca vecka 3–8 efter befruktning
Exempel	Läkemedel, infektioner, alkohol, joniserande strålning

Vad är det?

• Ett teratogen är en faktor (kemisk, fysikalisk eller infektiös) som stör fosterutvecklingen och orsakar strukturella eller funktionella missbildningar (kongenitala missbildningar).
• Teratologi är läran om orsaker till medfödda missbildningar; teratogenes är själva skademekanismen.

Mekanism och principer

• Tidpunkt är avgörande:
  • Före implantation (v. 0–2): “allt eller inget” — antingen dör embryot eller repareras helt.
  • Organogenesen (v. 3–8): störst känslighet för strukturella missbildningar; olika organ har olika kritiska fönster.
  • Fosterperioden (v. 9–födsel): främst tillväxthämning och funktionella defekter (t.ex. CNS).
• Dos–responssamband och genetisk mottaglighet (moderns/fostrets genotyp) modulerar effekten.
• Mekanismer: störd cellproliferation/apoptos, nedsatt migration, folatberoende defekter (t.ex. neuralrörsdefekter).

Orsaker/Association (exempel)

• Läkemedel: talidomid (fokomeli), warfarin, retinoider (isotretinoin), valproat, ACE-hämmare, cytostatika (metotrexat).
• Infektioner (TORCH): rubella, CMV, toxoplasma, syfilis, zika.
• Fysikaliskt: joniserande strålning.
• Maternella faktorer: alkohol (fetalt alkoholsyndrom), dåligt reglerad diabetes, PKU.

Klinisk relevans

• Vägleder läkemedelsförskrivning i fertil ålder/graviditet (FASS graviditetskategorier), rekommendation om folsyra perikonceptionellt, samt screening/vaccination (rubella) inför graviditet.

Tenta-fokus

Den kritiska perioden för strukturella missbildningar är organogenesen (v. 3–8). Kunna para ihop klassiska teratogen med sina missbildningar: talidomid→fokomeli, valproat/folatbrist→neuralrörsdefekt, warfarin→näshypoplasi/skelett, rubella→hjärtfel+katarakt+dövhet.

Klinisk pärla

Samma agens ger olika defekter beroende på när i graviditeten exponeringen sker — tidpunkten bestämmer vilket organ som drabbas eftersom varje organ har sitt eget känsliga fönster.

Kopplingar

• Kongenital missbildning — utfallet av teratogen påverkan
• Talidomid — historiskt klassiskt teratogen
• Fetalt alkoholsyndrom — alkohol som teratogen
• Neuralrörsdefekt — folatberoende defekt
• Apoptos — mekanism vid störd utveckling