Ampicillin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Ampicillin är ett Aminopenicillin, dvs. ett betalaktamantibiotikum i penicillingruppen med utvidgat spektrum jämfört med Bensylpenicillin.
• Skiljer sig från bensylpenicillin genom en aminogrupp på sidokedjan, vilket ger bättre penetration genom det yttre membranet hos gramnegativa bakterier via poriner.
• Nära besläktat med Amoxicillin (bättre peroral biotillgänglighet) — ampicillin ges oftast intravenöst.

Verkningsmekanism

• Binder penicillinbindande proteiner (PBP) och hämmar transpeptideringen (korsbindningen) i peptidoglykansyntesen.
• Leder till instabil cellvägg, aktivering av autolysiner och osmotisk lys — Baktericid effekt.
• Effekten är tidsberoende (T>MIC), vilket motiverar täta doseringsintervall eller kontinuerlig infusion.

Spektrum och indikationer

• Listeria monocytogenes — förstahandsval vid Meningit hos nyfödda, äldre >50 år och immunsupprimerade (därför ges ampicillin som tillägg till Cefotaxim).
• Enterococcus faecalis — inklusive Endokardit (ofta i kombination med Gentamicin eller Ceftriaxon).
• Grupp B-streptokocker — profylax under förlossning för att förhindra Neonatal sepsis.
• Haemophilus influenzae och Escherichia coli om känsliga (resistens är dock vanlig).
• Kombinationen ampicillin + Sulbaktam (eller amoxicillin + Klavulansyra) täcker även betalaktamasproducerande stammar och anaerober.

Farmakokinetik

• Dålig peroral biotillgänglighet (~40 %) och födointag minskar upptaget — därför föredras amoxicillin peroralt.
• Renal elimination via tubulär sekretion; dosjustering vid nedsatt Njurfunktion.
• Passerar inflammerade hjärnhinnor i tillräcklig grad för meningitbehandling i högdos.

Biverkningar

• Allergiska reaktioner — från urtikaria till Anafylaxi; korsallergi inom betalaktamgruppen.
• Karakteristiskt makulopapulöst utslag hos i stort sett alla som får ampicillin vid Mononukleos (Epstein-Barr-virus) — detta är inte en äkta IgE-medierad penicillinallergi.
• Diarré och risk för Clostridioides difficile-associerad kolit.
• Sällsynt: Interstitiell nefrit, Neutropeni, krampanfall vid mycket höga doser.

Resistens

• Vanligaste mekanismen är Betalaktamas (t.ex. TEM-1 hos E. coli, ESBL vid bredare resistens).
• Förändrade PBP hos Enterococcus faecium och MRSA gör ampicillin verkningslöst.
• Klebsiella pneumoniae är naturligt (intrinsiskt) resistent via kromosomalt betalaktamas.

Klinisk pärla

Vid misstänkt bakteriell Meningit hos patient >50 år, gravid eller immunsupprimerad — lägg alltid till ampicillin för att täcka Listeria monocytogenes, som inte täcks av Cefalosporiner.

Tenta-fokus

Utslag efter ampicillin vid Mononukleos är en klassisk tentafråga — det är en immunologisk, icke-allergisk reaktion och kontraindicerar inte framtida penicillinbehandling. Kom också ihåg att Klebsiella pneumoniae är intrinsiskt ampicillinresistent.

Kopplingar

• Amoxicillin — samma spektrum men bättre peroralt upptag
• Betalaktamas — huvudsaklig resistensmekanism
• Listeria monocytogenes — nyckelindikation
• Enterococcus faecalis — nyckelindikation
• Peptidoglykan — målstrukturen i bakteriens cellvägg