Cefalosporiner

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • En grupp Betalaktamantibiotika med en betalaktamring fäst vid en sexledad dihydrotiazinring (till skillnad från penicillinernas femledade tiazolidinring).
  • Verkar som alla betalaktamer genom att binda PBP (transpeptidaser) och därmed blockera korslänkningen av Peptidoglykan i cellväggen → baktericid effekt på växande bakterier.
  • Den bredare ringstrukturen gör dem mer stabila mot många betalaktamaser än penicilliner.
  • Indelas i generationer — en indelning som i praktiken beskriver en förskjutning från grampositivt mot gramnegativt spektrum.

Generationerna

  • Första generationen (Cefadroxil, cefazolin): bäst grampositiv effekt — stafylokocker och streptokocker. Cefazolin är standard vid kirurgisk profylax. Passerar inte Blod-hjärnbarriären.
  • Andra generationen (Cefuroxim): något breddat gramnegativt spektrum, inklusive Haemophilus influenzae.
  • Tredje generationen (Ceftriaxon, cefotaxim, ceftazidim): kraftigt utökad gramnegativ effekt och god CNS-penetration → förstahandsval vid Bakteriell meningit. Ceftazidim har pseudomonaseffekt men sämre grampositiv.
  • Fjärde generationen (cefepim): brett åt båda håll, inklusive Pseudomonas aeruginosa; används vid Febril neutropeni.
  • Femte generationen (ceftarolin): den enda cefalosporinen med effekt mot MRSA, eftersom den binder det avvikande PBP2a.
  • Kombinationer med betalaktamashämmare (ceftazidim-avibaktam, ceftolozan-tazobaktam) är reservpreparat mot multiresistenta gramnegativa.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • Luckor som måste kunnas — den klassiska minnesregeln “LAME”:
  • Ceftriaxon är en av de mest använda: en dos per dygn, utsöndras både renalt och biliärt (ingen dosjustering vid njursvikt), god CNS-penetration. Ska inte ges till nyfödda samtidigt med kalciumhaltiga infusioner (utfällning) och kan ge biliär pseudolitiasis.
  • Penicillinallergi: korsreaktivitet med cefalosporiner är betydligt lägre än de gamla 10 % som ofta anges — den ligger på ca 1–2 % och beror på likhet i sidokedjan, inte på betalaktamringen. Vid enbart utslag i anamnesen kan cefalosporin oftast ges; vid dokumenterad Anafylaxi ska man vara restriktiv.
  • Cefalosporiner är starkt förknippade med Clostridioides difficile-infektion och med selektion av ESBL-producerande Enterobacteriaceae. Det är huvudskälet till att svensk antibiotikapolicy är restriktiv med dem och föredrar smalspektrumpenicilliner när det går.

Klinisk pärla

Vid misstänkt bakteriell meningit hos en patient över 50 år räcker inte ceftriaxon ensamt — Listeria monocytogenes täcks inte. Lägg alltid till ampicillin i den åldersgruppen och hos immunsupprimerade.

Tenta-fokus

Lär dig LAME och den intrinsiska enterokockresistensen. Kom också ihåg riktningen i generationsindelningen: högre generation = bredare gramnegativt spektrum men (fram till femte generationen) sämre grampositivt — därför är det första generationen och inte tredje som används vid kirurgisk profylax mot hudflora.

Kopplingar

Relaterat: Betalaktamantibiotika, Ceftriaxon, Penicillinbindande proteiner, Enterokocker, ESBL, Penicillinallergi, Clostridioides difficile