Listeria monocytogenes
Kurs: Basvetenskap 6 Typ: Bakterie · grampositiv stav · fakultativt intracellulär · psykrofil (växer i kyla)
Snabbfakta
| Fält | Värde |
|---|---|
| Agenstyp | Bakterie |
| Familj | Listeriaceae |
| Gram och morfologi | Grampositiv, kort stav (kan förväxlas med difteroider eller pneumokocker i direktpreparat) |
| Katalas | Positiv (skiljer från streptokocker) |
| Hemolys | Svag β-hemolys; CAMP-positiv |
| Rörlighet | Tumblande rörlighet vid 25 °C, orörlig vid 37 °C – peritrika flageller uttrycks bara i lägre temperatur |
| Syrekrav | Fakultativt anaerob |
| Växtbetingelser | Växer vid 0–4 °C (“kylskåpsanrikning”), i hög salthalt (10 % NaCl) och vid lågt pH |
| Reservoar | Jord, vatten, vegetation, tarmflora hos djur och människa; kontaminerad livsmedelsproduktion |
| Smittväg | Livsmedelsburen smitta; vertikalt transplacentärt och under förlossning |
| Inkubationstid | 1–3 dygn vid gastroenterit, upp till 70 dygn (median 3 veckor) vid invasiv sjukdom |
| R₀ | Ej relevant – smittar praktiskt taget aldrig person till person (undantag vertikalt) |
| Målorgan | Placenta, Centrala nervsystemet (hjärnstam), Tarm |
| Anmälningspliktig | Ja |
Vad är agenset?
- Listeria monocytogenes är en grampositiv, fakultativt intracellulär stavbakterie – en av få grampositiva bakterier som lever inuti värdcellen.
- 13 serotyper; 1/2a, 1/2b och 4b står för nästan all human sjukdom, 4b för de flesta stora utbrotten.
- Den avgörande egenskapen är psykrofili – den förökar sig i kylskåpstemperatur, vilket gör att långlagrade kylvaror kan gå från obetydligt till infektiöst antal bakterier.
- Överlever också frysning, torkning och hög salthalt, och bildar biofilm i livsmedelsindustrins maskiner – därav återkommande utbrott från samma anläggning under år.
Epidemiologi
- I Sverige cirka 70–120 anmälda invasiva fall per år; incidensen har ökat med en åldrande befolkning.
- Letalitet 20–30 % vid invasiv listerios – bland de högsta för livsmedelsburna patogener.
- Riskgrupper är skarpt definierade: gravida (cirka 15–20 gånger ökad risk), nyfödda, personer >65 år och immunsupprimerade – särskilt de med nedsatt T-cellsfunktion (kortison, TNF-hämmare, transplanterade, hematologisk malignitet, cirros, njursvikt, diabetes).
- Friska vuxna får på sin höjd en självbegränsande Gastroenterit.
- Klassiska riskvaror: opastöriserad mjölk, mögelost och andra mjuka ostar, gravad och kallrökt fisk, charkuterier och skivat pålägg, färdiga smörgåsar, förpackade salladsblandningar, melon.
- Stora utbrott: Los Angeles 1985 (mexikansk färskost, 142 fall), USA 2011 (cantaloupemelon, 33 döda), Sydafrika 2017–2018 (polony-korv, >1 000 fall, världens största).
Smittvägar och smittsamhet
- Nästan uteslutande oral via kontaminerade livsmedel.
- Vertikal smitta: transplacentärt via hematogen spridning till placenta, eller under passagen genom förlossningskanalen.
- Direktkontakt med infekterade djur ger kutan listerios hos veterinärer och lantbrukare (sällsynt).
- Ingen person-till-person-smitta i övrigt – patienten behöver inte isoleras.
- Infektionsdosen är hög hos friska (>10⁶–10⁹) men betydligt lägre hos immunsupprimerade och gravida.
Var och hur infekterar den? Tropism och patogenes
Listeria har en av mikrobiologins mest eleganta intracellulära livscykler och används som modellorganism:
- Invasion: Internalin A (InlA) binder till E-kadherin på tarmepitelets yta och triggar upptag (“zipper”-mekanism). InlB binder c-Met-receptorn på hepatocyter och endotel.
- Escape från fagosomen: Listeriolysin O (LLO), ett poretoxin som är aktivt vid surt pH och inaktiveras vid neutralt pH i cytosolen – bakterien perforerar fagosomen men skadar inte cellen i övrigt. Fosfolipaser (PlcA, PlcB) hjälper till.
- Replikation fritt i cytosolen, skyddad från antikroppar och komplement.
- Aktinsvans: ytproteinet ActA härmar värdcellens WASP-protein, rekryterar Arp2/3-komplexet och polymeriserar aktin till en “kometsvans” som skjuter bakterien framåt.
- Cell-till-cell-spridning: bakterien trycker ut en utskjutning i grannecellen och sväljs in i en dubbelmembranvakuol som löses upp av LLO – den lämnar aldrig den intracellulära miljön.
- Detta förklarar varför cellmedierad immunitet (T-celler, makrofagaktivering) är avgörande och varför antikroppar är verkningslösa – och därmed varför just T-cellssupprimerade är riskgrupp.
- E-kadherinberoendet förklarar tropismen: E-kadherin uttrycks rikligt i tarmepitel, placentas syncytiotrofoblast och blod-hjärnbarriärens endotel.
- CNS-tropismen riktas mot hjärnstammen – därav rombencefalit med kranialnervsutfall.
Virulensfaktorer
- Internalin A / Internalin B – invasiner mot E-kadherin respektive c-Met.
- Listeriolysin O – kolesterolberoende cytolysin, pH-reglerat, för fagosomflykt.
- ActA – aktinpolymerisation, intracellulär motilitet och cell-till-cell-spridning.
- Fosfatidylinositolspecifika fosfolipaser PlcA och PlcB.
- PrfA – huvudregulatorn som slår på hela virulensgenklustret vid 37 °C (den är temperaturkänslig: mRNA:t har en termosensor som smälter i värdkroppen).
- Bile salt hydrolase och stressproteiner (Sigma B) för överlevnad genom magsäck och galla.
- Katalas och superoxiddismutas mot oxidativ burst.
Symtom och klinisk bild
- Febril gastroenterit hos immunkompetenta: feber, diarré, muskelvärk, huvudvärk 1–3 dygn efter måltid. Självläkande, behandlas inte.
- Invasiv listerios hos vuxna:
- Sepsis utan fokus – vanligast.
- Meningit – Listeria är den 3:e vanligaste orsaken till bakteriell meningit hos vuxna och den vanligaste hos >50 år och immunsupprimerade. Ofta subakut med lägre nackstyvhet och mer konfusion än pneumokockmeningit; CSF kan vara lymfocytdominerad och glukos normalt, vilket lurar mot viral genes.
- Rombencefalit – hjärnstamsencefalit med ataxi, nystagmus, dysfagi, facialispares och andra kranialnervsutfall; drabbar ofta tidigare friska yngre vuxna, letalitet cirka 50 %.
- Endokardit, hepatit, abscesser.
- Graviditetslisterios: modern får ett ospecifikt influensaliknande insjuknande med feber, ryggvärk och sjukdomskänsla – hon blir sällan allvarligt sjuk. Fostret drabbas däremot av missfall, intrauterin fosterdöd, prematur förlossning eller neonatal sepsis.
- Granulomatosis infantiseptica – tidig neonatal listerios med disseminerade gråvita mikroabscesser/granulom i lever, mjälte, lungor och hud. Mycket hög mortalitet.
- Sen neonatal listerios (>5 dygn) ger meningit, smittad under förlossningen.
Diagnostik
- Blododling och Liquorodling – Listeria växer bra på vanliga medier, men kan felrapporteras som “difteroid kontaminant” om laboratoriet inte är uppmärksamt.
- Odling från placenta, mekonium och fosterhinnor vid misstänkt graviditetslisterios.
- Avföringsodling är inte användbar (kräver selektivmedium och bärarskap förekommer).
- Helgenomsekvensering för utbrottsutredning.
- MR hjärna vid rombencefalitmisstanke.
Behandling och profylax
- Ampicillin (eller bensylpenicillin) i hög dos är förstahandsval, ofta i kombination med Gentamicin för synergi vid meningit och endokardit.
- Cefalosporiner är verkningslösa – Listeria är naturligt resistent. Detta är hela skälet till att empirisk meningitbehandling till patienter >50 år eller immunsupprimerade ska kompletteras med ampicillin utöver cefotaxim.
- Vid penicillinallergi: Trimetoprim-sulfametoxazol.
- Behandlingstid 2–3 veckor vid sepsis, 3 veckor vid meningit, 4–6 veckor vid rombencefalit och hos immunsupprimerade.
- Profylax = kostråd. Gravida och immunsupprimerade bör undvika opastöriserade produkter, mögel- och kittost, kallrökt och gravad fisk, oupphettade charkvaror och förpackade sallader; värma upp pålägg och rester ordentligt.
- Inget vaccin finns.
Tenta-fokus
Listeria är naturligt resistent mot alla cefalosporiner. Därför måste empirisk behandling av bakteriell meningit hos patienter över 50 år, gravida och immunsupprimerade innehålla ampicillin utöver cefotaxim. Att missa detta är ett klassiskt och livsfarligt fel.
Klinisk pärla
Listeria växer i kylskåpet. Det gör att risklivsmedel är just de som lagras kylda länge och äts utan upphettning: kallrökt lax, mögelost, skivat pålägg och färdigsallader. En gravid kvinna med feber och influensakänsla utan förkylningssymtom ska blododlas – hon mår ofta bara måttligt dåligt medan fostret är i livsfara.
Kopplingar
- Intracellulär livsstil och aktinsvans delas med Shigella och Rickettsia.
- Cefalosporinresistens delas med Enterococcus faecalis och Enterococcus faecium.
- Meningitdifferentialer: Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae.
Relaterat: Listeriolysin O, Internalin, Aktinsvans, Meningit, Rombencefalit, Intracellulära bakterier, Modul 4 - Mag- och tarminfektioner & antimikrobiell behandling, Modul 5 - CNS-infektioner & sexuellt överförbara infektioner