CuraKI

Cefepim

Cefepim

Kurs: Basvetenskap 6

TypCefalosporin av fjärde generationen, betalaktamantibiotikum
VerkningsmekanismHämmar Penicillinbindande protein → blockerad tvärbindning av Peptidoglykan
SpektrumBrett grampositivt + gramnegativt inklusive Pseudomonas aeruginosa och AmpC-producenter
Dosering1–2 g × 3 iv (2 g × 3 vid febril neutropeni och CNS-infektion), dosjustera vid nedsatt njurfunktion
NyckelbiverkanCefepimneurotoxicitet: konfusion, myoklonier, non-konvulsivt status epileptikus

Vad är det?

  • Cefepim är ett brett iv-cefalosporin i fjärde generationen med både antipseudomonal och god grampositiv aktivitet.
  • Zwitterjonstruktur ger snabb penetration genom gramnegativa porinkanaler och hög stabilitet mot kromosomalt AmpC-betalaktamas.
  • Används framför allt vid febril Neutropeni, nosokomiala infektioner och som alternativ till Karbapenem för att spara den klassen.

Verkningsmekanism

  • Binder kovalent till Penicillinbindande protein (PBP1, PBP2, PBP3) — transpeptidaser i bakteriens cellvägg.
  • Hindrar korsbindning mellan peptidsidokedjor i Peptidoglykan → försvagad cellvägg → autolysinaktivering → bakteriolys.
  • Baktericid och tidsberoende — effekten styrs av tiden fri koncentration överstiger MIC (fT > MIC, mål 60–70 % av dosintervallet).
  • Förlängd infusion (3–4 timmar) eller kontinuerlig infusion förbättrar farmakodynamiken vid höga MIC-värden.

Spektrum

Aktivt motEj aktivt mot
Pseudomonas aeruginosaMRSA och meticillinresistenta stafylokocker
Enterobacterales: E. coli, Klebsiella, ProteusEnterococcus (alla cefalosporiner saknar aktivitet)
AmpC-producenter: Enterobacter, Serratia, Citrobacter, ProvidenciaESBL-producerande stammar (inducerar hydrolys)
Streptococcus pneumoniae, grupp A-streptokockerListeria monocytogenes
Meticillinkänsliga S. aureus (MSSA)Clostridioides difficile och anaerober i buken (Bacteroides fragilis)
Haemophilus influenzae, NeisseriaLegionella, Mykoplasma, Klamydia (intracellulära)

Indikationer

  • Febril Neutropeni — förstahandsval som empirisk monoterapi.
  • Nosokomial och ventilatorassocierad Pneumoni.
  • Komplicerad urinvägsinfektion och Pyelonefrit med resistensproblematik.
  • Sepsis med okänt fokus hos vårdrelaterad patient.
  • Bakteriell meningit orsakad av Pseudomonas eller Enterobacter — god CNS-penetration vid inflammerade meninger.
  • Komplicerade hud- och mjukdelsinfektioner, i kombination med Metronidazol vid intraabdominella infektioner.

Farmakokinetik och dosering

  • Endast intravenöst (och im) — biotillgänglighet per os saknas.
  • Halveringstid cirka 2 timmar hos njurfriska; proteinbindning låg (cirka 20 %).
  • Elimineras till 85 % oförändrat renalt — dosreduktion vid eGFR < 60 ml/min är obligat.
  • Distribueras väl till lunga, gallvägar, urin, prostata och likvor.
  • Vanlig dosering: 1 g × 3 vid måttlig infektion, 2 g × 3 vid febril neutropeni, svår pneumoni eller CNS-infektion.

Biverkningar och interaktioner

  • Neurotoxicitet — det mest karakteristiska problemet: encefalopati, konfusion, myoklonier, non-konvulsivt status epileptikus. Mekanism: koncentrationsberoende GABA-A-antagonism. Riskfaktorer är njursvikt utan dosjustering, hög ålder och tidigare CNS-sjukdom. Kan debutera 1–10 dagar in i behandlingen.
  • Allergiska reaktioner; korsreaktivitet med penicillin är låg (< 2 %) eftersom sidokedjorna skiljer sig.
  • Clostridioides difficile-associerad diarré — cefalosporiner är en högriskklass.
  • Positivt direkt antiglobulintest, sällsynt hemolytisk anemi.
  • Neutropeni och trombocytopeni vid långtidsbehandling.
  • Falskt positivt uringlukos med Benedicts reagens.

Resistens

  • ESBL: hydrolyserar cefepim — kliniskt svikt trots ibland känsligt in vitro-svar; välj Karbapenem.
  • AmpC-hyperproduktion: cefepim är stabilt och är därför förstahandsval vid Enterobacter, till skillnad från tredje generationens cefalosporiner.
  • Karbapenemaser (KPC, NDM, OXA-48) ger korsresistens.
  • Porinförlust och effluxpumpar hos Pseudomonas aeruginosa.

Klinisk pärla

Vid Enterobacter, Serratia och Citrobacter kan tredje generationens cefalosporiner ge behandlingssvikt genom att selektera fram derepression av kromosomalt AmpC — isolatet kan vara känsligt initialt men resistent efter några dagar. Cefepim är stabilt mot AmpC och är därför ett tryggare val i denna grupp.

Tenta-fokus

Nytillkommen konfusion hos en njursviktig patient som står på cefepim ska föra tanken till cefepimneurotoxicitet — inte till septisk encefalopati eller demens. EEG visar ofta non-konvulsivt status epileptikus. Behandlingen är utsättning och vid behov dialys. Kom också ihåg att inget cefalosporin täcker Enterococcus, MRSA eller Listeria monocytogenes.

Kopplingar

Graph View

Backlinks