CuraKI

Ceftazidim

Ceftazidim

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Betalaktamantibiotikum, tredje generationens cefalosporin för intravenöst bruk.
  • Den cefalosporin i tredje generationen som har bäst effekt mot Pseudomonas aeruginosa.
  • Finns även i kombination med betalaktamashämmaren avibaktam (ceftazidim-avibaktam) för multiresistenta gramnegativa infektioner.

Verkningsmekanism

  • Binder till penicillinbindande proteiner (PBP, framför allt PBP3) i bakteriens cellmembran.
  • Hämmar transpeptidering — den korsbindning av peptidoglykan som ger cellväggen dess styrka.
  • Resultatet är osmotiskt instabil cellvägg, autolysinaktivering och baktericid effekt.
  • Effekten är tidsberoende: den kliniskt avgörande parametern är tiden över MIC (T>MIC), vilket motiverar tät dosering eller förlängd infusion.

Spektrum

  • Utmärkt mot gramnegativa aeroba stavar: Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Serratia, Haemophilus influenzae, Neisseria.
  • Även Burkholderia cepacia och Burkholderia pseudomallei (melioidos).
  • Svag grampositiv täckning — betydligt sämre mot Staphylococcus aureus och streptokocker än cefotaxim och ceftriaxon. Detta är dess viktigaste begränsning.
  • Ingen effekt mot Enterococcus (intrinsisk resistens), MRSA, Listeria, anaerober (Bacteroides fragilis), atypiska agens och intracellulära bakterier.

Indikationer

  • Febril Neutropeni hos hematologiska patienter — klassisk empirisk monoterapi.
  • Nosokomial och ventilatorassocierad pneumoni med misstänkt Pseudomonas.
  • Pulmonella exacerbationer vid Cystisk fibros.
  • Komplicerad Urinvägsinfektion och pyelonefrit med multiresistenta gramnegativer.
  • Melioidos (förstahandsval).
  • Bakteriell Meningit med gramnegativa stavar — ceftazidim har god CNS-penetration vid inflammerade meninger.
  • Brännskadeinfektioner och malign extern otit orsakad av Pseudomonas.

Dosering och farmakokinetik

  • Vuxendos vanligen 1–2 g intravenöst var 8:e timme; upp till 2 g x 3 vid svår infektion och 2 g x 3 vid meningit.
  • Halveringstid ca 2 timmar; renal elimination i oförändrad form — dosen ska reduceras vid nedsatt njurfunktion.
  • Låg proteinbindning, god distribution till lungvävnad, urin, galla och likvor.
  • Metaboliseras ej i levern och saknar i praktiken CYP-interaktioner.

Biverkningar

  • Generellt vältolererat. Vanligast: diarré, illamående, transaminasstegring, tromboflebit vid infusionsstället.
  • Överkänslighetsreaktioner; korsallergi med Penicillin är låg (<2 %) eftersom sidokedjorna skiljer sig.
  • Antibiotikaassocierad diarré och Clostridioides difficile-kolit — cefalosporiner är en av de största riskklasserna.
  • Neurotoxicitet med konfusion, myoklonier och kramper vid ackumulation hos njursviktspatienter.
  • Sällsynt: Agranulocytos, trombocytopeni, positiv Coombs test och hemolys.

Resistens

  • Främst genom AmpC-betalaktamas: Enterobacter, Citrobacter freundii, Serratia och Pseudomonas kan derepressera AmpC under behandling → resistens uppstår mitt i terapin.
  • ESBL-producerande E. coli och Klebsiella är resistenta.
  • Karbapenemaser (KPC, OXA-48, metallobetalaktamaser) och porinförluster.
  • Ceftazidim-avibaktam återställer effekten mot KPC och OXA-48 men inte mot metallobetalaktamaser (NDM, VIM).

Klinisk pärla

Ceftazidim är ett dåligt val vid misstänkt grampositiv infektion. Vid samhällsförvärvad pneumoni eller hud- och mjukdelsinfektion ska cefotaxim eller kloxacillin väljas — ceftazidim reserveras för Pseudomonas-misstanke.

Tenta-fokus

Kom ihåg tre saker: (1) tredje generationens cefalosporin med pseudomonaseffekt men svag grampositiv täckning, (2) Enterococcus och anaerober täcks inte, (3) AmpC-derepression hos Enterobacter kan ge resistensutveckling under pågående behandling.

Kopplingar

Graph View

Backlinks