E-kadherin

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Epitelialt kadherin (CDH1), ett kalciumberoende transmembranärt adhesionsprotein som medierar cell–cell-kontakt mellan Epitelceller.
• Huvudkomponent i Adherens junctions (zonula adherens) och därmed avgörande för epitelets integritet och polaritet.
• Fungerar som en klassisk Tumörsuppressor och är samtidigt måltavla för flera bakteriella patogener.

Struktur och funktion

• Fem extracellulära kadherindomäner (EC1–EC5) som binder Kalcium mellan domänerna; kalcium krävs för rigiditet och homofil bindning.
• Homofil trans-interaktion: E-kadherin på en cell binder E-kadherin på grannens cell.
• Intracellulär domän binder Beta-katenin och p120-katenin; beta-katenin binder i sin tur Alfa-katenin som kopplar komplexet till Aktin-cytoskelettet.
• Upprätthåller apikal–basal polaritet och deltar i kontaktinhibition av celldelning.

Roll i tumörbiologi

• Nedreglering av E-kadherin är ett centralt steg i Epitelial-mesenkymal transition (EMT) — cellen förlorar adhesion, byter till N-kadherin (“cadherin switch”) och blir migrerande och invasiv.
• Transkriptionella repressorer: Snail, Slug, Twist och ZEB1/2, ofta aktiverade av TGF-beta och Hypoxi.
• Förlust frisätter Beta-katenin till cytoplasman → translokation till kärnan → aktivering av Wnt-signalering och TCF/LEF-målgener som MYC och cyklin D1.
• Ärftlig diffus ventrikelcancer (HDGC): germline-mutation i CDH1, autosomalt dominant, mycket hög livstidsrisk för diffus Ventrikelcancer och Lobulär bröstcancer — profylaktisk gastrektomi rekommenderas.
• Lobulär bröstcancer kännetecknas av förlust av E-kadherin — används rutinmässigt immunhistokemiskt för att skilja lobulär från duktal cancer.
• Somatisk förlust i diffus Ventrikelcancer ger signetringsceller och linitis plastica.

Roll i infektion (BV6-fokus)

• Listeria monocytogenes: ytproteinet InlA (internalin A) binder E-kadherin och inducerar upptag i tarmens epitelceller — nyckelsteg för invasion över Tarmbarriären. InlB binder Met-receptorn. Detta förklarar också passagen över Placenta och Blod-hjärnbarriären.
• Helicobacter pylori: CagA injiceras via Typ IV-sekretionssystem och stör E-kadherin/beta-kateninkomplexet → ökad risk för Ventrikelcancer.
• Vissa virus och bakterier klyver E-kadherin med proteaser för att öppna epitelbarriären.

Klinisk pärla

Immunhistokemi för E-kadherin används dagligen på patologen: negativ färgning talar för Lobulär bröstcancer eller diffus Ventrikelcancer, positiv för duktal/intestinal typ. Det är en av de mest använda tumörmarkörerna i klinisk rutin.

Tenta-fokus

Musens E-kadherin binder inte InlA — därför är vanliga möss resistenta mot oral Listeria monocytogenes-infektion. Detta artspecifika beroende är ett klassiskt exempel på hur receptorspecificitet bestämmer värdtropism och används ofta som exempelfråga.

Kopplingar

• Beta-katenin — bindningspartner och länk till Wnt-signalering
• Epitelial-mesenkymal transition — processen där E-kadherin förloras
• Listeria monocytogenes — utnyttjar E-kadherin som receptor
• Metastasering — möjliggörs av förlorad adhesion
• Tumörsuppressor — funktionell klassificering av CDH1