Immunflykt

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Immune evasion - samlingsbegrepp för de strategier mikroorganismer använder för att undgå, blockera eller manipulera värdens immunförsvar.
• Immunflykt är inte en egenskap utan en funktionell kategori: samma problem (att undvika att bli dödad) löses på helt olika sätt av virus, bakterier, svampar och parasiter.
• Att kunna gruppera mekanismerna efter vilket steg i immunsvaret de angriper är mer användbart än att memorera enskilda exempel.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Undvika igenkänning
  • Antigen variation: Trypanosoma brucei byter VSG-kappa, Borrelia byter VlsE, Plasmodium byter PfEMP1, gonokocker varierar pilin.
  • Antigen drift och Antigent skifte hos influensa.
  • Fasvariation: på/av-slag av hela gener, t.ex. Salmonella-flagellin.
  • Molekylär mimikry: meningokock serogrupp B:s polysialinsyra är identisk med human NCAM.
  • Maskering: kapsel döljer underliggande PAMPs; schistosomer klär sig i värdens egna glykolipider.
• Blockera komplement
  • Rekrytering av Faktor H: S. pyogenes M-protein, meningokockens fHbp, borrelias CRASP.
  • Direkta proteaser: S. pyogenes C5a-peptidas klipper sönder kemotaxisignalen.
• Blockera antikroppar
  • IgA-proteas hos pneumokocker, Haemophilus influenzae och neisserier.
  • Protein A (S. aureus) binder IgG bakvänt via Fc → opsoniseringen blir verkningslös.
• Överleva fagocytos
  • Hindra fagolysosomal fusion: Mycobacterium tuberculosis, Legionella.
  • Fly ut i cytosolen: Listeria monocytogenes med listeriolysin O.
  • Tåla den sura, oxidativa miljön: Coxiella burnetii, Leishmania.
  • “Tyst” inträde via CR3 utan att trigga oxidativ burst: Leishmania, M. tuberculosis.
• Sabotera antigenpresentation
  • HSV ICP47 och CMV US6 blockerar TAP → inget peptidflöde till MHC klass I.
  • CMV och HIV Nef nedreglerar MHC I från cellytan. Motdraget är NK-cellernas “missing self” - varpå CMV svarar med ett MHC I-liknande lockbete (UL18).
• Manipulera cytokiner och celldöd
  • Virala cytokinhomologer och receptorattrapper (EBV vIL-10, poxvirus TNF-receptorer).
  • Virala apoptoshämmare förlänger cellens - och därmed virusets - liv.
• Gömma sig
  • Latens i herpesvirus, latent TB i granulom, immunprivilegierade platser, intracellulärt liv och biofilm.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Immunflyktsmekanismer förklarar varför vissa infektioner inte ger bestående immunitet (gonorré, influensa, malaria) och därför är svåra att vaccinera mot.
• De förklarar också vaccinstrategier: konjugatvaccin övervinner kapselns T-cellsoberoende svar; meningokock B kräver proteinantigen istället för kapsel.
• Kliniskt viktigt: en patient med defekt i just den arm som en mikrob normalt hålls i schack av blir selektivt sårbar - terminal komplementbrist → meningokocker; CGD → katalaspositiva bakterier; TNF-hämmare → reaktiverad TB.

Klinisk pärla

När du möter en ny mikrob, fråga systematiskt: hur undviker den igenkänning, hur hanterar den komplement, hur överlever den i fagocyten, och hur gömmer den sig långsiktigt? De flesta virulensfaktorer på en tentaskrivning faller in i en av dessa fyra rutor, och rutorna säger ofta direkt vilken patientgrupp som är extra sårbar.

Tenta-fokus

Koppla alltid mekanismen till en konsekvens: antigen variation → ingen bestående immunitet och svårt att vaccinera; kapsel → farligt vid aspleni; hämmad fagolysosomal fusion → granulom och latens; nedreglerad MHC I → NK-cellsberoende. Det är kopplingen, inte listan, som ger poäng.

Kopplingar

Relaterat: Antigen variation, Fasvariation, Antigent skifte, Kapsel, Komplementsystemet, IgA-proteas, Latens, Biofilm, CR3, Faktor H