Maraviroc

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Antiretroviralt läkemedel i klassen entry-/korreceptorhämmare. Enda registrerade CCR5-antagonisten.
• Unik bland HIV-läkemedel genom att den binder ett värdprotein, inte ett virusprotein.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Binder allosteriskt i CCR5:s transmembrandel → receptorn ändrar konformation → gp120 kan inte binda → ingen membranfusion → viruset kommer aldrig in i cellen.
• Eftersom målet är värdens receptor kan viruset inte utveckla resistens genom att mutera målproteinet. Resistens uppstår i stället genom tropismskifte till CXCR4 eller genom att gp120 lär sig binda den läkemedelsbundna receptorn.
• Tropismtest är obligatoriskt före insättning. Vid X4-tropt eller blandtropt virus är preparatet verkningslöst.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Används sällan i förstahandsbehandling — reserveras för behandlingserfarna patienter med resistens mot andra klasser.
• Biverkningar: hepatotoxicitet (varningsruta), ortostatisk hypotension, ökad infektionsrisk i teorin (CCR5-blockad).
• Metaboliseras via CYP3A4 → dosen justeras vid samtidig behandling med proteashämmare (som hämmar CYP3A4) respektive med efavirenz eller rifampicin (som inducerar).
• Individer med CCR5-Δ32-homozygoti har i praktiken en livslång “farmakologisk” CCR5-blockad utan påvisad hälsonackdel — det var observationen som gjorde receptorn till ett attraktivt läkemedelsmål.

Klinisk pärla

Maraviroc är ett bra exempel på värdriktad terapi: en behandlingsstrategi som ger en högre resistensbarriär mot punktmutationer, men som kan kringgås om patogenen har en alternativ ingångsväg.

Tenta-fokus

Rätt svar på “vilket HIV-läkemedel kräver ett test före insättning” är maraviroc (tropismtest) — jämför med abakavir, som kräver HLA-B*57:01-screening.

Kopplingar

Relaterat: CCR5, CXCR4, HIV, Antiretroviral behandling, Immunflykt