CXCR4
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Kemokinreceptor med liganden CXCL12 (SDF-1). Uttrycks brett — bland annat på naiva T-celler, B-cellsprekursorer och hematopoetiska stamceller.
- Fungerar som den andra HIV-korreceptorn vid sidan av CCR5. Virus som använder den kallas X4-tropa.
Varför är det viktigt / Mekanism
- CXCR4–CXCL12-axeln styr normalt stamcellernas kvarhållande i benmärgen och lymfocyternas positionering i lymfoid vävnad.
- Tropismskifte: hos ungefär hälften av obehandlade HIV-patienter uppträder X4-tropt virus sent i förloppet. Eftersom CXCR4 uttrycks på naiva CD4-celler kan viruset då angripa en population som tidigare varit skyddad → accelererat CD4-fall och snabbare progress till AIDS.
- Skiftet beror på mutationer i gp120:s V3-loop som ändrar laddningsfördelningen.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Tropismtest krävs före Maraviroc — X4-tropt eller blandtropt virus svarar inte på CCR5-blockad, och att sätta in det då riskerar behandlingssvikt.
- Plerixafor är en CXCR4-antagonist som används kliniskt för att mobilisera stamceller från benmärg till blod inför autolog stamcellsskörd — samma receptor, helt annan indikation.
- WHIM-syndromet beror på en gain-of-function-mutation i CXCR4: neutrofilerna hålls kvar i benmärgen (myelokatexis) → neutropeni, vårtor och hypogammaglobulinemi.
Klinisk pärla
Att X4-skiftet drabbar naiva T-celler förklarar varför immunrekonstitutionen efter insatt ART kan bli sämre hos den som redan hunnit få X4-virus — den naiva poolen som ska bygga upp repertoaren är förbrukad.
Tenta-fokus
R5 tidigt och vid smitta, X4 sent och prognostiskt sämre. CCR5 = minne/makrofag; CXCR4 = naiva T-celler.