Maravirok
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
| Klass | CCR5-antagonist (HIV entry-hämmare) |
| Verkningsmekanism | Blockerar värdcellens CCR5-koreceptor → hindrar HIV-inträde |
| Huvudindikation | HIV-1-infektion (CCR5-trop virus) |
| Viktigaste kontraindikation | CXCR4-trop/dubbeltrop virus; svårt nedsatt Njurfunktion med interagerande läkemedel |
Vad är det?
- Maravirok (märkesnamn Celsentri/Selzentry) är den enda CCR5-antagonisten i klinisk användning mot HIV.
- En “entry inhibitor” som verkar på värdcellen i stället för på ett viralt enzym.
Verkningsmekanism
- Binder allosteriskt till CCR5-koreceptorn på värdcellens (T-hjälparcellens/makrofagens) yta.
- HIV-1 använder CD4 plus antingen CCR5- eller CXCR4-koreceptorn för att ta sig in i cellen; maravirok blockerar CCR5 → gp120 kan inte binda → fusion och inträde förhindras.
- Verkar bara mot CCR5-trop virus – har ingen effekt på CXCR4-trop eller dubbeltrop virus.
Indikationer
- Behandling av HIV-1-infektion i kombination med annan antiretroviral terapi, hos patienter med enbart CCR5-trop virus.
- Används oftast som andrahands-/reservalternativ vid resistens eller intolerans.
Kontraindikationer och försiktighet
- Kräver tropismtest före insättning – verkningslöst vid CXCR4-trop eller dubbeltrop virus.
- Dosjustering krävs vid samtidiga CYP3A4-hämmare/-inducerare (maravirok är CYP3A4-substrat).
- Försiktighet vid nedsatt lever- och njurfunktion och vid ökad kardiovaskulär risk.
Biverkningar och interaktioner
- Övre luftvägsinfektioner, hosta, yrsel, hudutslag, buksmärta.
- Sällsynt men allvarlig Hepatotoxicitet (ofta föregången av allergisk reaktion).
- Möjlig ortostatisk hypotension.
- Interaktioner: CYP3A4-hämmare (t.ex. proteashämmare) höjer nivåerna → sänk dosen; inducerare (Rifampicin) sänker nivåerna → höj dosen.
Klinisk pärla
Maravirok är unikt genom att angripa ett värdcellsprotein (CCR5) i stället för ett viralt mål. Personer med den naturliga CCR5-delta32-mutationen är i praktiken skyddade mot CCR5-trop HIV.
Tenta-fokus
Tropismtest är obligatoriskt före maravirok – läkemedlet fungerar endast mot CCR5-trop virus, inte CXCR4-trop. Maravirok är ett CYP3A4-substrat, vilket kräver dosjustering med interagerande läkemedel.