CCR5
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Kemokinreceptor (G-proteinkopplad) på Makrofager, Dendritiska celler och aktiverade CD4⁺ T-celler. Normal ligand: RANTES/CCL5, MIP-1α, MIP-1β.
- Fungerar som korreceptor för HIV tillsammans med huvudreceptorn CD4. Utan en korreceptor kan viruset inte fusionera med cellmembranet.
- Virus som använder CCR5 kallas R5-tropa och dominerar tidigt i infektionen samt vid smittotillfället.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Bindningsföljd: gp120 binder CD4 → konformationsändring exponerar korreceptorbindningsstället → gp120 binder CCR5 → gp41 fällt ut och driver membranfusion.
- Senare i sjukdomsförloppet kan viruset skifta till CXCR4 (X4-tropt), som uttrycks på naiva T-celler. Skiftet är kopplat till snabbare CD4-fall och sämre prognos.
- CCR5-Δ32: en 32-baspars deletion ger en receptor som aldrig når cellytan.
- Homozygota (cirka 1 % av nordeuropéer) är i praktiken resistenta mot R5-tropt HIV.
- Heterozygota har långsammare sjukdomsprogress.
- Priset är ökad känslighet för allvarlig West Nile-virus-sjukdom — mutationen är inte gratis.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Maraviroc är en CCR5-antagonist. Kräver tropismtest före insättning: fungerar bara mot rent R5-tropt virus, inte mot X4 eller blandade populationer.
- “Berlinpatienten” och “Londonpatienten” botades funktionellt från HIV efter stamcellstransplantation från CCR5-Δ32-homozygota donatorer — hittills de enda övertygande fallen av bot.
- Δ32-frekvensens geografiska fördelning i Nordeuropa är ett välkänt exempel på balanserad selektion i människans genom.
Klinisk pärla
CCR5 illustrerar en generell princip: virus använder värdens egna receptorer. Det gör dem svåra att blockera utan biverkningar — men det gör också att naturligt förekommande receptorvarianter kan ge total resistens mot infektion.
Tenta-fokus
Kopplingar
Relaterat: HIV, CD4, CXCR4, Maraviroc, Antiretroviral behandling, T-celler