CD4-positiv T-cell

Kurs: Basvetenskap 5

Typ	Lymfocyt i det Adaptiva immunförsvaret
Ytmarkörer	CD3+, CD4+, TCR αβ
Känner igen	Peptid presenterad på MHC klass II
Huvudfunktion	Hjälparcell — dirigerar B-celler, makrofager och CD8-celler
Normalvärde	500–1500 celler/µL i perifert blod
Klinisk markör	Sjunker vid HIV-infektion; <200/µL definierar AIDS

Vad är det?

• CD4-positiva T-celler, “T-hjälparceller”, är den dirigerande cellen i det adaptiva immunsvaret.
• CD4-molekylen är en koreceptor som binder den icke-polymorfa β2-domänen på MHC klass II och stabiliserar interaktionen med T-cellsreceptorn.
• MHC klass II uttrycks endast av professionella Antigenpresenterande celler: Dendritiska celler, Makrofager och B-celler.

Utveckling och aktivering

• Mognar i Tymus via positiv selektion (måste känna igen eget MHC) och Negativ selektion (får inte binda självpeptid för starkt).
• Aktivering kräver tre signaler: (1) TCR–MHC II-peptid, (2) kostimulering CD28–B7 (CD80/86), (3) cytokiner som styr differentiering.
• Signal 1 utan signal 2 ger Anergi — en central mekanism för Perifer tolerans.

Subpopulationer

Subtyp	Nyckelcytokin för differentiering	Transkriptionsfaktor	Effektorcytokiner	Huvudroll
Th1	IL-12, IFN-γ	T-bet	IFN-γ	Aktiverar makrofager, intracellulära patogener
Th2	IL-4	GATA3	IL-4, IL-5, IL-13	Parasiter, IgE, allergi
Th17	TGF-β + IL-6	RORγt	IL-17, IL-22	Extracellulära bakterier och svamp, neutrofilrekrytering
Regulatoriska T-celler	TGF-β + IL-2	FOXP3	IL-10, TGF-β	Dämpar immunsvar, perifer tolerans
Tfh	IL-6, IL-21	Bcl-6	IL-21	Hjälper B-celler i Groddcentrum, isotypswitch

Funktion

• Ger “hjälp” till B-celler via CD40L–CD40 så att Isotypswitch och affinitetsmognad kan ske.
• Aktiverar makrofager med IFN-γ, avgörande vid Tuberkulos och bildning av Granulom.
• Krävs för effektiv priming och minnesbildning av CD8-positiva cytotoxiska T-celler.

Klinisk relevans

• HIV infekterar CD4-celler via CD4 + koreceptor CCR5 eller CXCR4; progressiv CD4-förlust ger opportunistiska infektioner.
• CD4 <200/µL: risk för Pneumocystis jirovecii — profylax med Trimetoprim-sulfametoxazol.
• CD4 <50/µL: risk för CMV-retinit och Mycobacterium avium-komplex.
• Autoimmunitet drivs ofta av autoreaktiva CD4-celler (Reumatoid artrit, Multipel skleros, Typ 1-diabetes).

Klinisk pärla

CD4-talet styr både profylaxbeslut och differentialdiagnos vid HIV. Under 200 tänk PCP och toxoplasmos, under 50 tänk CMV-retinit och MAC. Efter insatt ART kan CD4-talet stiga och paradoxalt utlösa IRIS.

Tenta-fokus

CD4 → MHC klass II (2 × 4 = 8 respektive CD8 → MHC klass I, “regeln om 8”). Kunna de tre aktiveringssignalerna och kunna para ihop varje Th-subtyp med sin transkriptionsfaktor och sitt signaturcytokin.

Kopplingar

• MHC klass II — presenterande molekyl
• T-cellsreceptorn — antigenigenkänning
• Th1 och Th2 — polariserade effektorprogram
• Regulatoriska T-celler — suppressiv subpopulation
• HIV — sjukdom som förstör CD4-celler
• Tymus — mognadsorgan med positiv och negativ selektion