CuraKI

Groddcentrum

Groddcentrum

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Groddcentrum (germinalcentrum) är en dynamisk, tillfällig struktur som bildas i B-cellsfolliklar i sekundära lymfoida organ efter antigenexponering.
  • Uppträder i Lymfkörtlar, Mjälte, tonsiller och Peyers plack cirka 7 dagar efter aktivering och kan bestå i veckor till månader.
  • Platsen där högaffina Antikroppar och immunologiskt minne skapas — själva motorn i det adaptiva humorala svaret.

Uppbyggnad

  • Mörk zon (dark zone): tätt packade, snabbt prolifererande centroblaster. Här sker Somatisk hypermutation.
  • Ljus zon (light zone): centrocyter, follikulära dendritiska celler (FDC) och follikulära hjälpar-T-celler (Tfh). Här sker selektionen.
  • Mantelzon: kringliggande naiva B-celler som trängts undan.
  • Kemokinerna CXCL12 (mörk zon) och CXCL13 (ljus zon) styr cellernas pendling mellan zonerna via receptorerna CXCR4 och CXCR5.

Processer i groddcentrum

  • Somatisk hypermutation: enzymet AID (activation-induced cytidine deaminase) deaminerar cytosin till uracil i immunglobulingenernas variabla region → punktmutationer med en frekvens miljonfalt högre än normal mutationstakt.
  • Affinitetsmognad: centrocyter tävlar i ljusa zonen om begränsad mängd antigen som presenteras på FDC. Den B-cell som binder starkast tar upp mest antigen, presenterar mest peptid-MHC-II och får därmed mest hjälp (CD40L och IL-21) från Tfh-celler → överlever.
  • B-celler med för låg affinitet får ingen hjälp och dör i Apoptos — tingible body-makrofager städar upp resterna, ett karakteristiskt histologiskt fynd.
  • Klassbyte (class switch recombination): också AID-beroende, byter konstant region från IgM till IgG, IgA eller IgE beroende på cytokinmiljö.
  • Utfall: långlivade plasmaceller som vandrar till Benmärgen, och Minnes-B-celler.

Klinisk relevans

  • Beroende av T-cellshjälp: därför ger polysackaridvacciner (T-oberoende antigen) inget groddcentrumsvar och därmed dåligt minne — konjugatvacciner löser detta genom att koppla polysackariden till ett protein.
  • Defekt CD40L → hyper-IgM-syndrom med normala eller höga IgM men avsaknad av IgG/IgA och inga groddcentra.
  • AID-brist ger också hyper-IgM-syndrom med bevarade men förstorade groddcentra.
  • Vid HIV skadas Tfh-celler och follikelstrukturen, vilket bidrar till dåligt vaccinsvar.
  • Reaktiv follikulär hyperplasi vid infektion — viktig differentialdiagnos mot Lymfom.
  • Malignt ursprung: Follikulärt lymfom (t(14;18) med BCL2-överuttryck) och germinal center-typen av diffust storcelligt B-cellslymfom uppstår ur groddcentrumceller; AID-medierade dubbelsträngsbrott bidrar till translokationer.

Klinisk pärla

Skillnaden mellan polysackarid- och konjugatvaccin mot pneumokocker illustreras direkt av groddcentrums biologi: bara konjugatvaccinet rekryterar T-cellshjälp och ger affinitetsmognat, långvarigt skydd — särskilt viktigt hos barn under två år.

Tenta-fokus

Kom ihåg att BÅDE Somatisk hypermutation och Klassbyte kräver enzymet AID. Mörk zon = proliferation och mutation, ljus zon = selektion. Detta är en återkommande tentafråga.

Kopplingar

Graph View

Backlinks