Klassbyte
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Irreversibel DNA-rekombination där B-cellen byter ut den konstanta tunga kedjan (my) mot gamma, alfa eller epsilon – antigenspecificiteten bevaras helt, bara effektorfunktionen ändras.
- Sker i germinalcentrum och kräver enzymet AID (aktiveringsinducerad cytidindeaminas) samt CD40-signal från T-cell.
- Kallas även class switch recombination, CSR.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | CD40L på T-cell + cytokiner styr vilket S-region (switch region) som öppnas |
| 2 | Transkription gör regionen enkelsträngad |
| 3 | AID deaminerar cytosin till uracil |
| 4 | UNG och APE1 klipper ut uracil → dubbelsträngsbrott |
| 5 | NHEJ fogar ihop VDJ med den nya konstanta genen; mellanliggande DNA klipps bort som cirkel |
Cytokinstyrningen är ett klassiskt tentafråga:
| Cytokin | Resulterande isotyp | Funktion |
|---|---|---|
| IL-4 (Th2) | IgE | Mastcellsbeväpning, allergi, parasiter |
| IL-4 / IL-13 | IgG1, IgG4 | IgG4 vid kronisk allergenexponering |
| TGF-beta + IL-21 | IgA | Slemhinneskydd, dimeriseras med J-kedja |
| IFN-gamma (Th1) | IgG1, IgG3 | Bäst opsonisering och Komplementsystemet-aktivering |
| Ingen | Kvar som IgM | Bäst komplementaktivering per molekyl |
- Samma AID-enzym driver också somatisk hypermutation (affinitetsmognad) i V-regionen – två olika processer, ett enzym.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Klinisk koppling | Mekanism |
|---|---|
| Hyper-IgM-syndrom typ 1 | CD40L-defekt (X-bundet) → inget klassbyte; hög IgM, låg IgG/IgA/IgE; risk för Pneumocystis |
| Hyper-IgM typ 2 | AID-defekt, autosomal recessiv; även utebliven somatisk hypermutation |
| Selektiv IgA-brist | Vanligaste primära immunbristen; risk för anafylaxi vid blodtransfusion |
| Omalizumab | Binder fritt IgE – nedströms om klassbytet |
| Allergenimmunterapi | Skiftar svaret från IgE mot blockerande IgG4 |
| B-cellslymfom | AID:s off-target-aktivitet ger translokationer, t.ex. MYC vid Burkitts lymfom |
Tenta-fokus
Klassbyte ändrar konstant region – affinitetsmognad ändrar variabel region. Båda kräver AID och germinalcentrum, men de är separata processer och kan drabbas separat.
Klinisk pärla
Hög IgM med låg IgG hos ett litet barn med opportunistiska infektioner ska direkt leda tankarna till CD40L-defekt.
Klinisk pärla
IgA klassbyts i slemhinnornas lymfoida vävnad och produceras i större mängd per dygn än alla andra isotyper tillsammans.
Kopplingar
Relaterat: B-cell, B-cellsreceptor, IL-21, Komplementsystemet, Hyper-IgM-syndrom, Basvetenskap 5 Moment 1