Hyper-IgM-syndrom
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Primär immunbrist där B-cellen inte kan genomföra Klassbyte, vilket ger normalt eller högt IgM men mycket låga IgG, IgA och IgE.
- Vanligast är X-bunden form med defekt CD40-ligand (CD40L, CD154) på T-cellen – alltså egentligen en T-cellsdefekt.
- Debuterar typiskt vid 6–12 månaders ålder när maternella antikroppar tagit slut.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Typ | Gen | Ärftlighet | Kännetecken |
|---|---|---|---|
| Typ 1 | CD40L (T-cell) | X-bunden | Även defekt makrofagaktivering → opportunistiska infektioner, neutropeni, sklerotiserande kolangit |
| Typ 2 | AID (B-cell) | Autosomal recessiv | Ren antikroppsdefekt; även utebliven somatisk hypermutation; lymfoid hyperplasi |
| Typ 3 | CD40 (B-cell) | Autosomal recessiv | Fenotyp som typ 1 |
| Typ 4 | UNG | Autosomal recessiv | Som typ 2, mildare |
| NEMO-defekt | IKBKG | X-bunden | Hyper-IgM + ektodermal dysplasi, NF-kappaB-signaldefekt |
- CD40L–CD40-interaktionen är signalen som säger till B-cellen att byta isotyp och bilda germinalcentrum. Utan den blir svaret kvar på IgM-nivå.
- Vid CD40L-defekt uteblir dessutom aktiveringen av makrofager och dendritiska celler – därav infektionspanoramat som liknar en T-cellsdefekt.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Fynd | Kommentar |
|---|---|
| Lågt IgG och IgA, normalt/högt IgM | Diagnostiskt mönster |
| Normalt antal B- och T-celler | Skiljer från SCID |
| Avsaknad av germinalcentra i lymfknuta | Histologiskt fynd |
| CD40L-uttryck på aktiverade CD4-celler (flödescytometri) | Bekräftar typ 1 |
| Genetisk analys | Definitiv diagnos |
Infektionspanorama och komplikationer:
| Typ 1 (CD40L) | Typ 2 (AID) |
|---|---|
| Pneumocystis jirovecii-pneumoni – ofta debutsymtom | Bakteriella luftvägsinfektioner |
| Cryptosporidium → sklerotiserande kolangit, levercancer | Ingen opportunistisk infektion |
| Neutropeni, oral ulceration | Uttalad lymfoid hyperplasi |
| CMV, histoplasma | Autoimmunitet |
- Behandling: immunglobulinsubstitution, Trimetoprim-sulfametoxazol som PCP-profylax, kokat/filtrerat vatten mot cryptosporidium, och vid typ 1 Stamcellstransplantation som enda kurativa alternativ. Inga levande vacciner.
Tenta-fokus
Pneumocystis-pneumoni hos ett spädbarn med högt IgM och lågt IgG är X-bunden hyper-IgM tills motsatsen är bevisad. Det opportunistiska panoramat avslöjar att defekten sitter på T-cellen, inte på B-cellen.
Klinisk pärla
AID-defekt (typ 2) ger aldrig opportunistiska infektioner – makrofagaktiveringen är intakt. Infektionstypen skiljer alltså de två huvudformerna redan innan genetiken är klar.
Klinisk pärla
Cryptosporidium från vanligt kranvatten kan ge sklerotiserande kolangit hos dessa patienter. Rådet att koka dricksvatten är en genuint livsavgörande ordination.
Kopplingar
Relaterat: Klassbyte, B-cell, NF-kappaB, Stamcellstransplantation, Hyper-IgE-syndrom, Basvetenskap 5 Moment 1