Adaptiv immunitet
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Den antigenspecifika delen av immunförsvaret, buren av T-celler och B-celler med unika, somatiskt genererade receptorer.
- Långsam vid första mötet (dagar till veckor) men ger Immunologiskt minne och därmed snabbare och kraftigare svar vid återexponering.
- Bygger helt på att det medfödda försvaret först känner igen faran och aktiverar antigenpresenterande celler.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Medfödd immunitet | Adaptiv immunitet | |
|---|---|---|
| Receptorer | Nedärvda (TLR, NLR) – kodade i genomet | Somatiskt omarrangerade (TCR, BCR) |
| Igenkänning | Konserverade mönster (PAMP, DAMP) | Enskilda epitoper |
| Repertoar | Cirka 100 receptorer | Över 10 upphöjt till 11 specificiteter |
| Svarstid | Minuter till timmar | 4–7 dygn primärt |
| Minne | Nej (viss “trained immunity”) | Ja, kraftigt |
| Celler | Makrofager, neutrofiler, NK-celler, dendritceller | T-celler, B-celler |
Repertoaren skapas genom V(D)J-rekombination med enzymerna RAG1 och RAG2, följt av slumpmässig nukleotidinsättning (TdT) i junktionerna. Detta genererar också självreaktiva celler, som elimineras genom Central tolerans i tymus och benmärg samt Perifer tolerans i vävnaderna.
| Arm | Effektorcell | Verkar mot |
|---|---|---|
| Cellulär | CD8-positiva T-celler | Intracellulära virus, tumörceller |
| Cellulär (hjälp) | CD4-positiva T-celler | Dirigerar via cytokiner |
| Humoral | Plasmaceller och antikroppar | Extracellulära bakterier, toxiner |
Två signaler krävs för aktivering: signal 1 är T-cellsreceptor mot peptid i MHC, signal 2 är kostimulering CD28 mot CD80/CD86. Signal 1 utan signal 2 ger Anergi – detta är grunden för perifer tolerans.
Klinisk relevans & Diagnostik
| Klinisk situation | Koppling |
|---|---|
| Vaccination | Utnyttjar minnet; boosterdos ger affinitetsmognat IgG |
| SCID | Total avsaknad av adaptiv funktion – kräver Stamcellstransplantation |
| HIV | Selektiv förlust av CD4-positiva T-celler slår ut hela dirigentfunktionen |
| Autoimmunitet | Brusten tolerans mot självantigen |
| Transplantatavstötning | Adaptivt svar mot allogena HLA-molekyler |
| CTLA-4-hämmare, PD-1-hämmare | Släpper bromsarna på T-cellssvar mot tumör |
- Primärt svar domineras av IgM med låg affinitet; sekundärt svar av högaffint IgG efter Somatisk hypermutation och Klassbyte i germinalcentra.
- Immunologiskt minne finns både som långlivade plasmaceller i benmärgen och som cirkulerande minnes-B- och T-celler.
Tenta-fokus
Klinisk pärla
Tidsfönstret 4–7 dagar för det primära svaret förklarar varför den medfödda immuniteten är helt avgörande vid akut sepsis, och varför neutropeni är omedelbart livshotande medan lymfocytopeni ger långsammare konsekvenser.
Klinisk pärla
Splenektomerade patienter förlorar marginalzonens B-celler, som svarar på polysackaridantigen utan T-cellshjälp. Därför är de särskilt utsatta för kapslade bakterier och behöver konjugatvacciner, där polysackariden kopplats till ett protein för att få T-cellshjälp.
Kopplingar
Relaterat: Medfödd immunitet, T-cell, B-cell, MHC, V(D)J-rekombination, Immunologiskt minne, Central tolerans, Vaccination, Basvetenskap 5 Moment 1