TdT
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Terminal deoxynukleotidyltransferas – ett DNA-polymeras som lägger till nukleotider utan mall i skarvarna vid VDJ-rekombination.
- Uttrycks bara i omogna lymfoida celler (pro-B, pre-B och kortikala tymocyter) och är därför en utmärkt mognadsmarkör.
- Kliniskt är TdT den enskilt viktigaste markören för att skilja Akut lymfatisk leukemi och lymfoblastlymfom från mogna lymfoida maligniteter.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Steg | Händelse |
|---|---|
| 1 | RAG1/RAG2 klipper vid rekombinationssignalsekvenser |
| 2 | Hårnålsstrukturer öppnas av Artemis → P-nukleotider |
| 3 | TdT lägger till slumpmässiga N-nukleotider i skarven |
| 4 | NHEJ (Ku70/80, DNA-PK, ligas IV) fogar samman |
| 5 | Resultat: enorm junktionell diversitet i CDR3 |
- Junktionell diversitet står för större delen av receptorrepertoarens variation – mer än själva V-, D- och J-segmentskombinationerna.
- TdT saknas hos foster tidigt i utvecklingen. Därför har fostrets och nyföddas receptorrepertoar mindre diversitet, vilket bidrar till den nyföddes infektionskänslighet.
| Markör | Uttryck | Betydelse |
|---|---|---|
| TdT | Omogna T och B | Lymfoblast |
| CD34 | Stamcell/blast | Omognad |
| CD10 (CALLA) | Pre-B | Vanlig B-ALL |
| CD19, CD79a, PAX5 | B-linje | Linjebestämning |
| CD3 (cytoplasmatiskt) | T-linje | Linjebestämning |
| Myeloperoxidas | Myeloid | Skiljer AML från ALL |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Diagnostisk situation | TdT |
|---|---|
| Akut lymfatisk leukemi / lymfoblastlymfom | Positiv |
| Kronisk lymfatisk leukemi, mantelcellslymfom, Burkitts lymfom | Negativ (mogna B-celler) |
| Akut myeloisk leukemi | Oftast negativ (kan vara svagt positiv) |
| Normal tymus / tymom | Positiv i tymocyterna – kan förvirra vid mediastinal biopsi |
| Reaktiv benmärg efter kemoterapi | Hematogoner är TdT-positiva normala B-prekursorer – vanlig fallgrop, får inte misstolkas som recidiv |
- TdT påvisas med immunhistokemi eller flödescytometri och ingår i standardpanelen vid utredning av misstänkt akut leukemi.
Tenta-fokus
TdT-positiv = omogen. Burkitts lymfom är en mycket aggressiv B-cellsmalignitet men TdT-negativ, eftersom cellen är mogen. Aggressivitet och mognadsgrad är två olika saker.
Klinisk pärla
Hematogoner i en återhämtande benmärg hos barn är TdT- och CD10-positiva och kan felaktigt tolkas som kvarvarande sjukdom. Flödescytometrisk MRD-analys skiljer dem på det övriga mönstret.
Klinisk pärla
Utan TdT skulle antikroppsrepertoaren vara en bråkdel så stor. Det är ett enzym vars hela funktion är att göra kontrollerade fel.
Kopplingar
Relaterat: VDJ-rekombination, Akut lymfatisk leukemi, B-cell, T-cellsreceptor, Basvetenskap 5 Moment 1