Burkitts lymfom

Kurs: Basvetenskap 6, MDBI Del: 03 Klinisk Kemi Avsnitt: 04 Anemier och Leukemier

Vad är det?

• Ett mycket snabbväxande B-cellslymfom inom gruppen Non-Hodgkins lymfom, med en av de högsta proliferationshastigheterna som finns hos människa (Ki-67 nära 100 procent).
• Starkt kopplat till Epstein-Barr-virus, särskilt den endemiska formen.
• Burkitts lymfom och Burkitts leukemi är två manifestationer av samma neoplasm — samma Klon kan uppträda både som solid tumörmassa och som cirkulerande leukemi.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Grundhändelsen är en Translokation som ställer onkogenen MYC (kromosom 8) under kontroll av en immunglobulingen-promotor: oftast t(8;14) (IgH), mer sällan t(2;8) eller t(8;22).
• Resultatet är konstitutivt MYC-överuttryck och därmed ohämmad celldelning, med extremt hög mitosaktivitet och samtidig omfattande Apoptos.
• EBV:s roll: viruset immortaliserar B-celler via latensgener (LMP1 fungerar som en konstitutivt aktiv CD40-signal, EBNA2 driver transkription). Kronisk B-cellsproliferation ökar sannolikheten för att translokationen ska uppstå av misstag under Somatisk hypermutation eller klassbyte.
• Malaria (Plasmodium falciparum) är en kofaktor i den endemiska formen — kronisk malaria ger dels B-cellsstimulering, dels nedsatt EBV-specifik T-cellskontroll.
• HIV-relaterad Immunsuppression ligger bakom den tredje formen.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Tre former: endemisk (ekvatoriala Afrika, drabbar käke och ansiktsben hos barn, över 95 procent EBV-positiv), sporadisk (Europa och Nordamerika, drabbar buken ileocekalt, cirka 20 procent EBV-positiv) och immunbristassocierad.
• Histologi: starry sky-mönster — makrofager som fagocyterar apoptotiska tumörceller syns som ljusa stjärnor mot ett mörkt fält av tumörceller.
• Behandlas med intensiv kombinationskemoterapi och är trots aggressiviteten potentiellt botbar, vilket gör snabb diagnostik avgörande.

Klinisk kemi och hematologisk diagnostik

• WHO-klassifikationen sambedömer Morfologi, Immunfenotyp, genetiska fynd och kliniska data. För Burkitt är cytogenetisk verifiering av translokationen central.
• Att samma klon kan uppträda som både lymfom och leukemi är skälet till att WHO inkluderar lymfatiska leukemier och Lymfom i samma klassifikation.
• På Blodutstryk och i benmärgsaspirat ses monomorfa medelstora blastliknande celler med djupt basofil, vakuoliserad cytoplasma.
• Laboratoriemässigt vid behandlingsstart: kraftigt stegrat S-Urat, Fosfat och LD, samt risk för Njursvikt.

Tenta-fokus

Tumörlyssyndrom är den akuta faran vid behandlingsstart: hyperurikemi, hyperkalemi, hyperfosfatemi, hypokalcemi och njursvikt. Kräver profylax med vätska och rasburikas. Just för att tumören är så snabbväxande och kemokänslig. Kom också ihåg translokationen t(8;14) och starry sky-bilden.

Klinisk pärla

EBV är kopplat till flera maligniteter — Burkitts lymfom, Nasofarynxcancer, Hodgkins lymfom och posttransplantationslymfoproliferativ sjukdom (PTLD). Detta gör EBV till ett av de viktigaste onkogena virusen tillsammans med HPV, Hepatit B-virus, Hepatit C-virus, HHV-8 och HTLV-1.

Kopplingar

Relaterat: Epstein-Barr-virus, Mononukleos, MYC, Malaria, Onkogena virus, Tumörlyssyndrom, HIV, B-lymfocyt, Lymfom, Non-Hodgkins lymfom, Translokation, Urat, LD, WHO