CD80
Kurs: Basvetenskap 5 Moment 1
Vad är det?
- Kostimulatorisk molekyl (B7-1) på ytan av aktiverade antigenpresenterande celler, tillsammans med sin nära släkting CD86 (B7-2).
- Levererar signal 2 till T-cellen genom att binda CD28 – utan denna signal blir T-cellen anerg i stället för aktiverad.
- Samma molekyl binder också den hämmande receptorn CTLA-4, med motsatt utfall.
Varför är det viktigt / Mekanism
| Receptor på T-cellen | Affinitet för CD80/CD86 | Signal | Uttryck |
|---|---|---|---|
| CD28 | Låg | Stimulerande – IL-2-produktion, överlevnad, klonal expansion | Konstitutivt på naiva T-celler |
| CTLA-4 (CD152) | 10–20 gånger högre | Hämmande – stoppar aktivering | Induceras efter aktivering, konstitutivt på Regulatoriska T-celler |
Konkurrensen om samma ligand är hela poängen: när T-cellen väl aktiverats uppregleras CTLA-4, som med sin högre affinitet utkonkurrerar CD28 och släcker svaret. CTLA-4 kan dessutom fysiskt slita bort CD80/CD86 från antigenpresenterande celler (trans-endocytos).
CD80 och CD86 uppregleras först när den antigenpresenterande cellen aktiverats via mönsterigenkänning. Detta är den molekylära grunden för att immunsystemet svarar på farliga antigen men tolererar harmlösa.
| Signal | Utan | Med |
|---|---|---|
| Signal 1 ensam (TCR-MHC) | Anergi eller deletion | – |
| Signal 1 + signal 2 (CD28–CD80/86) | – | Full aktivering |
| Signal 3 (cytokiner) | – | Bestämmer subtyp (Th1, Th2, Th17) |
Klinisk relevans & Diagnostik
| Läkemedel | Mekanism | Indikation |
|---|---|---|
| Abatacept (CTLA-4-Ig) | Löslig CTLA-4 binder CD80/CD86 och blockerar CD28 | Reumatoid artrit, juvenil artrit |
| Belatacept | Högaffin variant | Njurtransplantation |
| Ipilimumab | Antikropp mot CTLA-4 – tar bort bromsen | Malignt melanom |
| Pembrolizumab, nivolumab | Anti-PD-1 – annan checkpoint, perifer vävnad | Många tumörformer |
| CTLA-4 | PD-1 | |
|---|---|---|
| Var verkar den | Lymfknuta, tidig priming | Perifer vävnad, effektorfas |
| Ligand | CD80/CD86 | PD-L1, PD-L2 |
| Blockad ger | Bredare aktivering | Mer riktad reaktivering |
| Biverkningsbörda | Högre – kolit, hypofysit | Lägre men liknande spektrum |
| Genetisk defekt | Följd |
|---|---|
| CTLA-4-haploinsufficiens | Autoimmun cytopeni, lymfoproliferation, Hypogammaglobulinemi |
| LRBA-brist | Nedsatt CTLA-4-recirkulation – liknande bild; svarar på abatacept |
Tenta-fokus
Adjuvans i vacciner fungerar just genom att uppreglera CD80/CD86. Rent protein utan adjuvans ger signal 1 utan signal 2, alltså tolerans i stället för immunitet – förklaringen till varför subenhetsvacciner alltid behöver adjuvans.
Klinisk pärla
Abatacept och ipilimumab arbetar med samma molekylpar men i motsatt riktning: abatacept härmar CTLA-4 för att dämpa autoimmunitet, ipilimumab blockerar CTLA-4 för att släppa lös antitumörsvar. Samma biologi, motsatt terapeutiskt mål.
Klinisk pärla
Att CTLA-4 uttrycks konstitutivt på regulatoriska T-celler är en huvudförklaring till deras suppressiva funktion – de tömmer omgivningen på CD80/CD86 och berövar andra T-celler deras kostimulering.
Kopplingar
Relaterat: CD28, Adaptiv immunitet, Anergi, Regulatoriska T-celler, Checkpointhämmare, Abatacept, Antigenpresenterande cell, Basvetenskap 5 Moment 1