TLR2
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Toll-like receptor 2 — en mönsterigenkännande receptor (PRR) i plasmamembranet hos Makrofager, Dendritiska celler, Neutrofiler och epitelceller.
- Unik bland TLR genom att den heterodimeriserar: TLR2/TLR1 och TLR2/TLR6 känner igen olika ligander, vilket kraftigt breddar repertoaren.
- Igenkänner framför allt grampositiva cellväggskomponenter: Lipoteikonsyra, Peptidoglykan, bakteriella lipopeptider, samt mykobakteriellt lipoarabinomannan, Zymosan från svamp och GPI-ankare från protozoer.
- Tumregeln: TLR4 = gramnegativ (LPS), TLR2 = grampositiv och mykobakteriell.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Vid ligandbindning rekryteras adaptorproteinet MyD88 → IRAK-kinaser → TRAF6 → aktivering av NF-kB och MAP-kinaser.
- Resultatet är transkription av proinflammatoriska Cytokiner: TNF-alfa, IL-1, IL-6, samt uppreglering av kostimulatoriska molekyler (CD86) på Antigenpresenterande celler.
- Till skillnad från TLR3 och TLR4 använder TLR2 enbart MyD88-vägen och inte TRIF — därför ger TLR2-stimulering i princip ingen typ I-interferonproduktion. Det passar dess roll: den bevakar extracellulära bakterier, inte virus.
- Immunflykt via TLR2: Mycobacterium tuberculosis använder ManLAM för att via TLR2 driva Dendritiska celler mot ett IL-10-dominerat, tolerogent svar i stället för ett skyddande Th1-svar. Patogenen kapar alltså receptorn.
- TLR2 signalerar även för tolerans i tarmen: kontinuerlig stimulering från Laktobaciller och annan Normalflora driver regulatoriska T-celler och barriärintegritet snarare än inflammation — samma receptor ger olika utfall beroende på kontext och samtidiga signaler.
Klinisk relevans & Diagnostik
- TLR2 är central i patogenesen vid grampositiv sepsis — lipoteikonsyra från Staphylococcus aureus och Streptococcus pneumoniae driver cytokinstormen på samma sätt som LPS gör via TLR4.
- Vid spetälska korrelerar TLR2-svarets styrka med om patienten hamnar i den tuberkuloida (starkt Th1-svar, få bakterier) eller lepromatösa (svagt svar, massiv bakteriebörda) polen.
- Polymorfismer i TLR2 (t.ex. Arg753Gln) är associerade med ökad känslighet för Tuberkulos, Stafylokockinfektioner och borrelios.
- TLR2-agonister används som adjuvans i vacciner för att förstärka immunsvaret — Pam3CSK4 är standardagonisten i labbet.
Klinisk pärla
Att TLR2 kan driva både inflammation och tolerans är inget undantag utan grundprincipen för medfödd immunitet: det är kombinationen av signaler och vävnadskontexten, inte en enskild receptor, som avgör svaret. Tarmen tolererar det som huden reagerar mot.
Tenta-fokus
Lär dig TLR-tabellen med lokalisation: TLR2 (yta, grampositiv/lipopeptid), TLR4 (yta, LPS), TLR5 (yta, Flagellin), TLR3 (endosom, dsRNA), TLR7/8 (endosom, ssRNA), TLR9 (endosom, ometylerat CpG-DNA). Regeln bakom tabellen: de nukleinsyrakännande receptorerna sitter i endosomen, aldrig på ytan — det förhindrar att kroppens eget cirkulerande DNA och RNA utlöser autoimmunitet.
Kopplingar
Relaterat: Mönsterigenkännande receptorer, TLR4, TLR3, MyD88, NF-kB, ManLAM, Lipoteikonsyra