Cytokinstorm

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Okontrollerad, självförstärkande frisättning av proinflammatoriska cytokiner — framför allt TNF-α, IL-1, IL-6 och IFN-γ — som orsakar systemisk organsvikt.
• Kallas också hyperinflammatoriskt syndrom eller cytokine release syndrome (CRS) i onkologiska sammanhang.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Normalt är cytokinsvaret lokalt och gradvis: cytokinerna verkar på grannceller, rekryterar Neutrofiler och avslutas av Treg, IL-10 och TGF-β.
• Vid cytokinstorm blir svaret systemiskt och positivt återkopplat: TNF och IL-1 inducerar varandra och varandras produktion i nya celler → ingen bromsande signal hinner ikapp.
• Effekter: feber (IL-1, IL-6 på hypotalamus), Kapillärläckage (endotelaktivering, nedbruten glykokalyx), vasodilatation via iNOS/NO, aktiverad koagulation → DIC, nedsatt myokardkontraktilitet och mitokondriell dysfunktion (cytopatisk hypoxi).

Utlösande orsaker

• Superantigen — Toxic shock syndrome, streptokock-TSS. 5–30 % av alla T-celler aktiveras samtidigt.
• LPS/endotoxin vid gramnegativ Sepsis och Meningokocksepsis.
• Virus — svår Influensa, COVID-19, Dengue, vissa hemorragiska febrar.
• CAR-T-behandling och bispecifika antikroppar.
• HLH/MAS — hemofagocyterande lymfohistiocytos, primär (perforindefekt) eller sekundär.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Markörer: mycket högt ferritin (särskilt vid HLH), CRP, IL-6, D-dimer, triglycerider, lågt fibrinogen, cytopenier.
• Behandling: källkontroll och antibiotika först, understöd med vätska och vasopressor (Septisk chock), samt riktad immunmodulering vid rätt indikation — tocilizumab (anti-IL-6R), steroider, anakinra (IL-1RA).
• Klindamycin läggs till vid toxinmedierad sjukdom eftersom det hämmar proteinsyntesen och därmed toxinproduktionen — betalaktamer dödar bakterien men stoppar inte toxinet.

Klinisk pärla

Efter den hyperinflammatoriska fasen följer ofta en immunsupprimerad fas med lymfocytapoptos och nedreglerat HLA-DR på monocyter. Det är därför sena vårdrelaterade och opportunistiska infektioner är en så stor dödsorsak hos den som överlevt den akuta sepsisfasen.

Tenta-fokus

Immunmodulering utan källkontroll är farligt. Att dämpa immunsvaret hos någon med en obehandlad abscess gör patienten sämre, inte bättre.

Kopplingar

Relaterat: Sepsis, Septisk chock, Superantigen, Kapillärläckage, Disseminerad intravasal koagulation (DIC), LPS