Remdesivir
Kurs: Basvetenskap 6
Vad är det?
- Nukleotidanalog (prodrug) med brett antiviralt spektrum mot RNA-virus. Utvecklad mot Ebola men fick sin huvudindikation vid COVID-19.
- Ges intravenöst — den låga orala biotillgängligheten är dess främsta praktiska begränsning.
Varför är det viktigt / Mekanism
- Metaboliseras intracellulärt till en aktiv trifosfat som fungerar som ATP-analog och byggs in av virusets RNA-beroende RNA-polymeras (RdRp).
- Ger fördröjd kedjeterminering: polymeraset fortsätter ytterligare tre nukleotider efter inbyggnaden och kör sedan fast. Fördröjningen gör att coronavirusets korrekturläsande exonukleas (ExoN) inte hinner klippa bort analogen — vilket är hela skälet till att remdesivir fungerar mot coronavirus trots deras korrekturläsning.
- Coronavirus är unika bland RNA-virus i att ha ett korrekturläsande enzym; det är därför de flesta andra nukleosidanaloger inte biter på dem.
Klinisk relevans & Diagnostik
- Effekten är störst tidigt i förloppet, medan virusreplikationen dominerar. I det sena, hyperinflammatoriska skedet (Cytokinstorm) är det steroider och immunmodulerare — inte antivirala läkemedel — som gör nytta.
- Detta är en generell princip vid virusinfektioner med tvåfasigt förlopp: antiviralt tidigt, antiinflammatoriskt sent.
- Biverkningar: transaminasstegring, bradykardi vid infusion, njurfunktionsbegränsningar på grund av bäraren cyklodextrin.
Klinisk pärla
Att antivirala läkemedel fungerar dåligt sent i COVID-19 är inte ett tecken på att läkemedlet är dåligt — det är ett tecken på att sjukdomens drivkraft har bytt från virus till immunsvar. Samma logik gäller Herpesencefalit, Hepatit B och Dengue.
Tenta-fokus
Kopplingar
Relaterat: SARS-CoV-2, Antivirala läkemedel, Aciklovir, Cytokinstorm, Foskarnet