Foskarnet

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

• Foskarnet (fosfonoformat) — ett antiviralt läkemedel som är en pyrofosfatanalog, inte en nukleosidanalog.
• Intravenöst, nefrotoxiskt och besvärligt att ge. Reserveras därför för situationer där förstahandsalternativen sviktar.

Varför är det viktigt / Mekanism

• Binder direkt till pyrofosfatbindningsstället på virusets DNA-polymeras (eller Omvänt transkriptas) och blockerar frisättningen av pyrofosfat efter varje nukleotidinbyggnad → polymeraset låser sig.
• Kräver ingen intracellulär aktivering. Det är den avgörande poängen:
  • Aciklovir måste först fosforyleras av virusets eget tymidinkinas (TK). Resistenta Herpesvirus saknar oftast fungerande TK → aciklovir aktiveras aldrig, men foskarnet fungerar ändå.
  • Ganciklovir måste fosforyleras av CMV:s UL97-kinas. Vid UL97-mutation → ganciklovirresistens, men foskarnet biter.

Klinisk relevans & Diagnostik

• Huvudindikationer: aciklovirresistent HSV eller VZV (framför allt hos Immunsupprimerade patienter) och ganciklovirresistent CMV-sjukdom, särskilt CMV-retinit vid AIDS.
• Biverkningar som styr användningen: nefrotoxicitet (kräver kraftig förvätskning), och uttalade elektrolytrubbningar — hypokalcemi, hypomagnesemi, hypokalemi och hypo-/hyperfosfatemi. Kalciumfallet kan ge parestesier, kramper och arytmi.
• Ges alltid med noggrann elektrolyt- och kreatininövervakning.

Klinisk pärla

Aciklovirresistens uppstår nästan uteslutande hos immunsupprimerade patienter med långvarig behandling och pågående virusreplikation — den kombinationen ger selektionstryck utan immunologisk hjälp. Hos immunkompetenta är resistens sällsynt.

Tenta-fokus

Att foskarnet inte behöver aktiveras av ett viralt kinas är hela förklaringen till dess plats i behandlingsarsenalen. Om frågan är “aciklovirresistent herpes hos transplanterad patient” är svaret foskarnet.

Kopplingar

Relaterat: Aciklovir, CMV, Herpesvirus, Antivirala läkemedel, Immunsupprimerade patienter, Omvänt transkriptas