JAK-STAT-signalering

Kurs: MDBI

Typ	Intracellulär signalväg för cytokiner
Steg	Receptor → JAK → STAT → gentranskription
Patologi	JAK2 V617F vid MPN

Vad är det?

• JAK-STAT är huvudsignalvägen för cytokiner och flera tillväxtfaktorer (EPO, trombopoetin, interleukiner, interferoner).
• Den kopplar en cytokinreceptor direkt till gentranskription utan andrabudbärare.

Mekanism

• Ligand binder receptorn → receptorn dimeriserar → associerade Janus-kinaser (JAK) fosforylerar varandra och receptorn.
• STAT-proteiner rekryteras, fosforyleras, dimeriserar och vandrar till kärnan → binder DNA och reglerar målgener.
• Bromsas av SOCS-proteiner och fosfataser (negativ återkoppling).

Klinisk koppling

• JAK2 V617F är en konstitutivt aktiverande mutation vid polycytemia vera, essentiell trombocytos och primär myelofibros – ständigt “på” utan ligand.
• JAK-hämmare (ruxolitinib) används vid myelofibros och GvHD.
• Central väg vid cytokinstorm och många inflammatoriska sjukdomar.

Tenta-fokus

JAK2 V617F driver de klassiska BCR-ABL-negativa myeloproliferativa neoplasierna (PV, ET, PMF) via konstitutiv JAK-STAT-aktivering. JAK-hämmare (ruxolitinib) är riktad behandling.

Klinisk pärla

EPO-receptorn signalerar via JAK2 – därför “tror” en JAK2-muterad cell att den ständigt stimuleras av erytropoetin, vilket förklarar den autonoma erytrocytosen vid polycytemia vera.

Kopplingar

• JAK2 — muterat kinas i myeloproliferativa neoplasier
• Myeloproliferativa neoplasier — sjukdomsgruppen med aktiverad väg
• Cytokin — ligandklassen som använder vägen
• Interleukin — signalerar ofta via JAK-STAT
• Polycytemia vera — prototypisk JAK2-driven sjukdom