CuraKI

IFN-gamma

IFN-gamma

Kurs: Basvetenskap 6

Vad är det?

  • Interferon gamma (IFN-γ), även kallat typ II-interferon - ett cytokin som trots namnet har en helt annan huvudroll än typ I-interferonerna (β).
  • Medan typ I-interferoner är antivirala larmsignaler från infekterade celler, är IFN-γ i första hand en makrofagaktiverande signal från immunsystemets celler.
  • Produceras av Th1-celler, NK-celler, CD8⁺ T-celler och ILC1.

Varför är det viktigt / Mekanism

  • Induktionen: makrofager och dendritceller som möter intracellulära patogener producerar IL-12 (och IL-18) → driver naiva T-celler mot Th1 via T-bet → dessa producerar IFN-γ → som i sin tur aktiverar makrofagerna. En positiv återkopplingsslinga.
  • Signalerar via IFNGR och JAK2-STAT1.
  • Effekter på makrofagen (klassisk M1-aktivering): kraftigt ökad oxidativ burst (NADPH-oxidas), induktion av iNOS → NO-produktion, ökad fagolysosomal fusion och surgörning → förmåga att döda intracellulära mikrober som annars överlever i fagosomen.
  • Ökar uttrycket av MHC klass I och MHC klass II på i princip alla celltyper → förbättrad antigenpresentation.
  • Driver isotypswitch i B-celler till opsoniserande och komplementaktiverande IgG-subklasser.
  • Hämmar Th2 (och Th17) - IFN-γ och IL-4 är ömsesidigt antagonistiska, vilket är hela grunden för Th1/Th2-polariseringen.
  • Är motorn i granulombildning: IFN-γ + TNF-α håller makrofagerna aktiverade, driver dem till epiteloidceller och Langhans jätteceller, och håller granulomet intakt.

Klinisk relevans & Diagnostik

  • IGRA (Interferon Gamma Release Assay, t.ex. QuantiFERON) mäter IFN-γ som patientens T-celler frisätter när de exponeras för tuberkulos-specifika antigen (ESAT-6, CFP-10) - direkt klinisk tillämpning av IFN-γ-biologin.
  • Mendelsk susceptibilitet för mykobakteriell sjukdom (MSMD): medfödda defekter i IL-12/IFN-γ-axeln (IL12B, IL12RB1, IFNGR1, IFNGR2, STAT1) ger svår sjukdom av annars lågvirulenta mykobakterier och BCG-vaccinet. Ett rent “experiment of nature” som bevisar axelns betydelse.
  • TNF-hämmare (infliximab, adalimumab) bryter granulomets underhåll → latent tuberkulos reaktiveras. Därför ska alla screenas med IGRA före insättning.
  • Rekombinant IFN-γ (interferon gamma-1b) används vid Kronisk granulomatös sjukdom (CGD) och svår osteopetros.
  • IFN-γ är också en central drivkraft vid Hemofagocyterande lymfohistiocytos (HLH), där emapalumab (anti-IFN-γ) är en behandling.

Klinisk pärla

Om en patient får upprepade infektioner med atypiska mykobakterier, icke-tyfoidal salmonella eller disseminerad BCG - men i övrigt klarar vanliga bakterier och virus bra - ska du tänka på en defekt i IL-12/IFN-γ-axeln, inte på en klassisk antikropps- eller neutrofildefekt. Infektionspanoramat pekar direkt på vilken immunologisk arm som fallerat.

Tenta-fokus

Blanda inte ihop typ I-interferon (IFN-α/β) med typ II (IFN-γ). Typ I produceras av infekterade celler vid virusinfektion, verkar på grannceller och inducerar ett antiviralt tillstånd. Typ II produceras av Th1-celler och NK-celler, verkar på makrofager, och handlar om att döda intracellulära bakterier och parasiter. De heter likadant men gör olika saker.

Kopplingar

Relaterat: Th1-svar, IL-12, Makrofager, NK-celler, Granulom, IGRA, Latent tuberkulos, TNF-alfa, Interferon

Graph View

Backlinks